TNFSF11

3URF· tumor necrosis factor receptor binding· extracellular space · cytoplasm· monocyte chemotaxis · immune response · activation of JUN kinase activity · organ morphogenesis · positive regulation of intracellular protein kinase cascade · cytokine-mediated signaling pathway · osteoclast differentiation · tumor necrosis factor-mediated signaling pathway · mammary gland epithelial cell proliferation · positive regulation of homotypic cell-cell adhesion · positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB cascade · positive regulation of MAP kinase activity · bone resorption · positive regulation of osteoclast differentiation · positive regulation of bone resorption · positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter · positive regulation of JNK cascade · positive regulation of T cell activation · positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity · positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity · protein homooligomerization · positive regulation of corticotropin-releasing hormone secretion · positive regulation of protein kinase B signaling cascade · mammary gland alveolus development · ERK1 and ERK2 cascade · positive regulation of fever generation by positive regulation of prostaglandin secretion · TNFSF11-mediated signaling pathway核因子κ-B配体受体致活剂（Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL），是一种在人体中由“TNFSF基因”转译出来的蛋白质。RANKL为肿瘤坏死因子（英语：tumor necrosis factor）超家族的一员，属于第二型穿膜蛋白。可以影响免疫系统和调控骨质新生和重塑。RANKL在骨骼的新陈代谢方面，扮演着相当重要的角色。他是造骨细胞（英语：osteoblast）（osteoblast）膜上的一种膜蛋白（又被称为CD254），可以活化蚀骨细胞（英语：osteoclast）（osteoclast），会加速蚀骨细胞破坏骨质并被吸收，为骨质更新的重要一环。当造骨细胞膜上的RANKL，活化了蚀骨细胞膜上的RANK（英语：receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK)）蛋白，蚀骨作用就会开始。RANKL的其他别名还有：“肿瘤坏死因子配体超家族成员11”（tumor necrosis factor ligand superfamily member 11，TNFSF11）、“肿瘤坏死因子相关诱导细胞因子”（TNF-related activation-induced cytokine，TRANCE）、“蚀骨细胞抑制因子配体”（osteoprotegerin ligand，OPGL）或蚀骨细胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）。RANKL是肿瘤坏死因子（英语：tumor necrosis factor）（tumor necrosis factor，TNF）超家族的一员，为蚀骨细胞抑制因子（英语：osteoprotegerin）（osteoprotegerin）的配体，属于一种Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增强成熟蚀骨细胞的活力，阻止破骨细胞凋亡。免疫上，RANKL被视为是树突细胞的存活因子。在“依赖T免疫反应”的途径下（即反应必须经由辅助T细胞所致活），RANKL可阻止树突细胞凋亡，促进T淋巴细胞增殖，且在淋巴细胞的早期发育和淋巴结的器官发育中发挥决定性的作用，这些作用可被OPG阻断，而激活的T淋巴细胞表达的RANKL可直接促进蚀骨细胞生成，这些都提示OPG/RANK/RANKL系统可能是联系骨代谢与免疫系统之间的桥梁。曾经有文献指出，T细胞的活化会刺激破骨细胞生成以及骨质流失。此外，RANKL还可以透过与“SRC激酶（英语：Src (gene)）”（SRC kinase），以及“肿瘤坏死因子受体相关因子6”（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6（英语：TRAF6））形成信息复合物，以致活AKT/PKB等细胞凋亡抑制激酶。这些迹象指出RANKL可能具有调节细胞凋亡的功能。实验发现，将TNFSF基因剔除掉的老鼠，会导致严重的骨质石化症（英语：Osteopetrosis）（Osteopetrosis），且会缺乏蚀骨细胞。此外，此种基因剔除鼠会在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中，出现重大缺陷。且母鼠在怀孕期间的lobulo-alveolar mammary structures无法发育。如果人体制造了过多的RANKL，会造成各式各样的退化性骨骼疾病，例如类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）和干癣性关节炎（psoriatic arthritis）。 第一项被FDA认可的RANKL抑制剂是denosumab抗体（英语：denosumab）。denosumab抗体也可用来治疗女性更年期后的骨质疏松。服用含有醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）的药物（一种合成黄体素，可应用于避孕以及替代激素疗法）会增加得到乳癌的风险。MPA会促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌，而诱发乳癌。因此RANKL抑制剂可望被用作预防乳癌的药物。RANKL引用了美国国家医学图书馆提供的资料，这些资料属于公共领域。