无颌总纲（学名：Agnatha）是脊索动物下的其中一个总纲。该纲动物是无成对偶肢和上下颌的低等脊椎动物。本纲动物生活于淡水和海水中，有些种类会回游。
大多数鱼类的嘴具有铰合的双颚，但是无颌总纲的所有物种都没有下颌。
间脑背面突出，有着结构类似眼睛的颅顶器。
属于此总纲的动物演化历史已有五亿二千万多年，是迄今所知地层中最早出现的和最原始的脊椎动物。当中能存活至今的只剩圆口纲下的盲鳗亚纲和七鳃鳗亚纲。
海口鱼的化石于云南的澄江动物群（帽天山层）被发现，溯源于寒武纪，被认为是至今发掘的最古老的鱼类。它的发现对古生物学及动物源流的学说有极大的影响，因为它把科学家原先预计脊椎动物出现的时期早推至5.2亿年前。支序分类学研究显示海口鱼可能是最原始的无颔总纲。
丰娇昆明鱼是一种原始及可能属于无颔总纲的鱼类，生存于寒武纪的中国云南澄江县帽天山。 是已知最古老的脊椎动物，在5亿2千万年前寒武纪的地层被发现。它似乎是有由软骨构造的头颅骨及骨骼。它的骨骼并未有出现生物矿化的迹象。
目前的分类尚有争议。
