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奎宁
✍ dations ◷ 2025-08-07 17:32:25 #奎宁
奎宁(法语:quinine),又称金鸡纳霜,化学上称为金鸡纳碱,分子式C20H24N2O2,是一种用于治疗与预防疟疾且可治疗焦虫症(拉丁语:Babesiosis)的药物。在治疗恶性疟原虫时,如果病原体对于氯喹和青蒿素皆产生抗药性时,即会使用奎宁治疗,不过不建议用来治疗睡眠脚动症。可以用口服或是静脉注射来给药。世界上有些地区已出现对奎宁有抗药性的疟疾。常见的副作用包括有头痛、耳鸣、视觉障碍以及盗汗。更严重的可能会有失聪、血小板过少还有心律失常。奎宁或许会让使用者更容易有晒伤的情形。目前对于怀孕中的妇女使用奎宁,对胎儿是否会造成有害的影响还不确定,但十分推荐用于治疗患疟疾的孕妇。然而,其作用机转尚未完全明朗。1632年以前,人们就已经知道树皮的萃取物可以治疗疟疾。1820年时,佩尔蒂埃(法语:Pierre Joseph Pelletier)和卡芳杜(法语:Joseph Bienaimé Caventou)首次从金鸡纳树的树皮中萃取出奎宁。奎宁作为世界卫生组织基本药物标准清单上的药物,也是基础医疗中极重要的药品。每一次的治疗,它的量贩价格大约介于1.7美元到3.4美元中间。在美国,单次疗程的花费大约是250美元。医疗上应用它的几种盐类,作为解热与及防治各种疟疾,但愈后容易复发。副作用不少,主要为耳鸣、重听、头昏、恶心、呕吐等,统称金鸡纳反应。硫酸奎宁和盐酸奎宁均是味道极苦的白色结晶,前者微溶于水,供口服,后者易溶于水,供注射用。优奎宁(Euquininum)是奎宁的乙基碳酸酯,几乎无味的白色晶体,可供儿童口服用。奎宁也是通宁水的原料。关于奎宁有一则流传很广的故事说,1638年当时秘鲁总督的夫人金琼(Condessa de Chinchon)染上间日疟,由统治安地斯地区的西班牙省长带来了一些金鸡纳树树皮磨成的粉。据当地的原住民告诉省长,这种树皮可以退烧,结果真的有效。后来女伯爵把这帖药带回故乡西班牙,当时疟疾在欧洲大陆肆虐,这种树皮粉就成为欧洲人首次能有效治疗疟疾的药品。但经历史研究发现,可能根本无此事,总督夫人没得过疟疾。奎宁治疗疟疾的最有效的形式被发现于1737年,1820年二位法国化学家佩尔蒂埃(Pelletier)与卡芳杜(Caventou),从规那(quina)的树皮中单离出来,将之称为奎宁或金鸡纳霜(quinine),名称来自印加土语的树名quina-quina。1850年左右开始大规模使用。1693年,法国传教士洪若翰曾用金鸡纳霜治愈康熙帝的疟疾。后来,曹雪芹的祖父金陵织造曹寅因患疟,曾向康熙帝索要金鸡纳霜。苏州织造李煦上奏云:“寅向臣言,医生用药,不能见效,必得主子圣药救我。”康熙知道后特地“赐驿马星夜赶去”,还一再吩咐“若不是疟疾,此药用不得,须要认真,万嘱万嘱。”在药物赶到之前,曹寅去世。二战期间美国的Sterling Winthrop公司以此为引导,合成了氯奎宁(chloroquine),药效良好。氯奎宁在战后成为抗疟最重要的药物。通宁水含有微量奎宁,约是药用量之百分之一。奎宁抗疟药理不明。在疟疾早期和中期往往无效,而在晚期(久疟)效果较好。对疟原虫的红细胞前期、红细胞外期(红外期)及(恶性疟的)配子体期无作用(故不能中断传播链),对疟疾的传播、复发、病因性预防无效。不能根治良性虐(非恶性疟),长疗程可根治恶性疟。广泛接受的假说认为类似于氯奎(英语:chloroquine)的药理模型,涉及血基质解毒路径(Heme Detoxification pathway)的疟原虫色素(英语:hemozoin)生物结晶(英语:biocrystallization)的抑制,其中利用了细胞毒性血基质的聚集在疟原虫上导致其死亡。
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