何尚之（382年—460年8月16日），字彦德，庐江灊县人。东晋骠骑将军何充弟何准曾孙。南朝宋官员。
何尚之年轻时轻佻放荡，喜欢赌博，不过长大后就循规蹈举，很有操守。起初家境贫困，于是出任临津令，后获刘裕征为府主簿，并随同北伐后秦，期间因公事免官。不过，刘裕灭秦后仍因随同征伐的功勋获赐爵都乡侯。宋少帝即位后，何尚之任庐陵王刘义真的车骑咨议参军，当时刘义真与执政的徐羡之、傅亮等不和，何尚之曾作出劝谏但不被接纳。景平二年（424年），徐羡之废义真为庶人，何尚之遂调作中书侍郎。同年宋文帝即位后，何尚之历任临川内史、黄门侍郎、尚书吏部郎及左卫将军，直至元嘉八年（431年）尚之父何叔度去世，尚之才离职守丧，守丧期完结后便复任左卫将军，领太子中庶子。元嘉十二年（435年）迁任侍中，不久又改领游击将军。
何尚之因喜好文辞而得宋文帝赏识，而当时宋文帝与司徒、彭城王刘义康之间的主相之争渐渐浮现，元嘉十三年（436年），刘义康欲以其亲信，司徒左长史刘斌出任丹阳尹，文帝察觉并外调刘斌为吴郡太守，转以何尚之为丹阳尹。何尚之虽与义康近臣刘湛是姻亲，但他们关系并不亲密，后刘湛为得丹阳尹职位，调何尚之为祠部尚书，领国子祭酒，令何尚之十分不满。元嘉十七年（440年），宋文帝诛刘湛，尚之迁吏部尚书。后国子学建成，文帝让尚之领国子祭酒，及后又领建平王师，转任中书令、中护军。
元嘉二十二年（445年），何尚之迁尚书右仆射，加散骑常侍。早在文帝消灭义康亲党时，何尚之认为得文帝亲待、参与机密、时任左卫将军的范晔有异志，向文帝建议外调范晔为广州刺史，以免乱事发生后又行诛杀，有伤皇化。不过文帝以范晔未露形迹，且为免被认为容不下有才之人，故没有调走他。至此年，范晔与孔熙先等谋立刘义康的事被揭发，文帝称许何尚之有先见之明，然文帝看见被捕的孔熙先“望风吐款，辞气不桡”，亦对其十分欣赏，指责曾任吏部尚书的何尚之道：“让孔熙先快将三十岁才当散骑郎，谁不做贼呀！”同年，文帝建玄武湖，并图在湖中建方丈、蓬莱及瀛州三座仙山，因何尚之恳切进谏才打消念头。当时亦在修建华林园，尚之因时值盛夏而进谏，望让工人休息一下，然文帝以工人常常曝晒，盛夏工作不算辛苦为由不纳。又其时文帝外出常常到夜晚才回来，何尚之又谏，获得接纳。
元嘉二十四年（447年），因应民间取较重的古钱中的铜私铸四铢钱问题严重，江夏王刘义恭建议将古钱定值作大钱，一个当两个小钱，以杜绝私铸。但何尚之认为此举只增加大钱表面价值，令富者愈富，贫在愈贫；又建议解决私铸问题应从加强执法下手，让悬赏机制名实俱有，并加强检举效率，以求遏止私铸之风。何尚之发言得庾炳之等人赞同，不过其时沈演之赞同义恭提议，文帝亦采纳其言，遂作推行。不过一段时间后发现并不便利，于是作罢。
元嘉二十五年（448年），何尚之迁尚书左仆射，加散骑常侍，领汝阴王师。元嘉二十八年（451年）转尚书令，领太子詹事。次年何尚之退休，当时文帝不许，何尚之没有坚持，又再复职出仕。及后文帝对何尚之就更为倚重，连北伐时给军队的物资都交由尚之处理。
元嘉三十年（453年），太子刘劭起兵弑父夺位，进何尚之为司空、领尚书令。不过武陵王刘骏等诸王旋即发兵讨伐刘劭，诸王将领参佐们的家眷当时还在建康，刘劭遂意图全部诛杀，只因何尚之成功劝止才得保住性命。同年刘劭兵败被杀，刘骏即位，即宋孝武帝，以何尚之复任尚书令，领吏部。孝建元年（454年）迁侍中、左光禄大夫，领护军将军；不久又辞领护军将军，转加特进，又再领尚书令。
大明二年（458年），何尚之转侍中、左光禄大夫、开府仪同三司。后又曾兼领中书令。大明四年（460年）去世，享年七十九岁，以本官加赠司空。赐谥号简穆。
