氨氯地平

氨氯地平（Amlodipine或Amlodipine besylate）、著名商品名脉优/络活喜（Norvasc、辉瑞公司商标名）为一种治疗高血压及冠状动脉疾病的药物。本品并不建议用于治疗心脏衰竭，但可以配合其他药物控制其他药物无法控制的高血压或心绞痛。本品可由口服给药，效果可维持至少一天。常见副作用包含水肿、疲劳、腹痛，以及恶心。严重副作用包含低血压或心肌梗死。妊娠和哺乳期间用药的安全性尚未明朗。老年人及肝脏有问题的患者用药必须减量。本品属于长效型钙离子通道阻滞剂，为二氢吡啶（英语：dihydropyridine）类。本品一部分的机制是透过血管舒张运作。氨氯地平最早于1986年取得专利，并于1990年开始上市。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础公卫体系必备药物之一。本品已有通用名药物上市。2015年，在发展中国家，每天剂量批发价约介于 0.003 至 0.066 美金之间。在美国，每月剂量的花费少于 25 美金。氨氯地平是用来治疗高血压，及冠状动脉性心脏病。使用氨氯地平的不良副作用可能为：氨氯地平对小老鼠的"急性口服毒性"(LD50)的试验值为<37mg/kg>。氨氯地平是一种"二氢吡啶类钙拮抗剂"(钙离子拮抗剂、或慢通道阻滞剂)，其机制为抑制"钙离子"移动到血管平滑肌细胞和心肌细胞(cardiac muscle cell)。实验数据说明，氨氯地平连结到"二氢吡啶"和"非二氢吡啶"的"结合位点"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的"收缩过程"都依赖于"细胞外的钙离子"通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子流穿过这些细胞膜，此种机制对血管平滑肌细胞比对心肌细胞的影响更大。负性肌力(Inotrope)的作用，或减少心脏肌肉收缩力，都可以在体外检测到。但这种影响还没有在使用规定治疗剂量内的动物上出现。而血清钙浓度不受氨氯地平的影响。在"生理pH值"(physiologic pH)的范围内，氨氯地平是一种离子化的化合物(pKa=8.6)，其与"钙通道受体"相互作用的特征在于"受体结合位点"(receptor binding site)缔合及解离的渐进率，而此种渐进率机制会导致渐近性发病的效果。氨氯地平是一种"外周动脉血管扩张剂"(peripheral arterial vasodilator)会直接作用于血管平滑肌上，使外周血管阻力减少进而血压降低。氨氯地平也可作为鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑制剂。 而鞘磷脂涉入讯息传递和程序性细胞死亡之机制。其中氨氯地平能减轻心绞痛的确切机制尚不完全清楚，但被认为可治疗如下之病征：在药代动力学方面、已完成对氨氯地平的代谢及排泄之研究，此研究是对健康的志愿者给予服用"14C-标记的药物"(14C-labelled drug)下所进行之临床试验。 氨氯地平通过口服、平均约有60％的良好口服生物利用度。"肾排除功能"是氨氯地平主要的排泄途径，即有60%的给药剂量是经由尿液排泄出来，大部分是非活性的"吡啶"(pyridine)代谢产物。确定的主要代谢产物是<2-(甲氧基) 乙酸>，这表示尿中的放射性为33％。氨氯地平在血浆中的浓度是以33小时的"平均半衰期"(mean half-life)下降，而在血浆中的"总药物相关物质"(total drug-related material)之排除功能是较缓慢的。氨氯地平是一种手性的"钙拮抗剂"(calcium antagonist)，为使用于药物市场及治疗用途上之外消旋混合物，即(R)-(+)-与(S)-(–)-氨氯地平之1:1混合物。已有一种<(S)-(–)-氨氯地平与(R)-(+)-氨氯地平对映异构体>的"半制备色谱纯化法"(semi-preparative chromatographic purification)被提出来。而两种对映异构体是具有不同的"通道阻滞(channel blocking)"运作功能。对"氨氯地平"而言，辉瑞公司的"脉优锭"(Norvasc)专利保护权延续到2007年为止。总的专利权至2007年到期以后截止。 之后可容许多不同商标的学名药(generic drug)上市。在英国，氨氯地平片剂来自于不同的供应商且可能含有不同的"盐分比"(salt)。不过片剂的强度是依氨氯地平的成分而有所不同，也就是说，不是以含盐比而来决定药性强度。因此，含有不同的盐分比的氨氯地平片剂被认为是可以交互使用的。固定剂量的氨氯地平5mg和一种"血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑制剂"培哚普利"(Perindopril)"4mg所制成之复方剂(Combination drug)的疗效及耐受性，在最近1250名高血压患者的临床服用中被证实为一项前瞻性，观察性，多中心试验的前驱性药物实测。氨氯地平在"学名药"市场的各式商业名称如列：