1981年国家联盟分区赛，也是1981年国联季后赛的第一轮，于10月6日星期二至10月11日星期日间举行。举行分区赛的提议是在8月6日提出的。为了因应罢工期间（5月29日至8月8日，约1/3个球季）取消的比赛场次问题，大联盟决定最好的方法是将球季分成两个部分，罢工前各分区战绩最佳的队伍自动取得晋级季后赛资格，各队战绩归零，继续竞逐下半季的晋级季后赛席位。
各个分区的上下半季冠军分别进行五战三胜制的赛事，获胜队伍晋级冠军赛。如果上下半季都是由同一队夺冠，则由下半季的第二名晋级（也称为外卡），不过四个分区都没有发生这个情形。这个赛制只在1981年使用过，直到1995年，联盟各重新划分为三个分区，才又再出现分区赛这个赛制。
参与1981年国联分区赛的队伍有：
前两场在下半季冠军的主场举行，后三场（如果有需要的话）在上半季冠军的主场举行。上半季冠军的上半季战绩都比下半季冠军的下半季战绩都还来得好。
这个赛制后来引起很大的争议，起因是辛辛那提红人虽然上下半季战绩是大联盟最佳（66胜42负，不过1982年却输了101场），但却无法晋级季后赛；同样地，圣路易红雀（59胜43负）虽然是国联战绩第二佳，也无法晋级。甚至，红人上半季只落后道奇半场胜差；红雀下半季只落后成军13年来首度晋级的博览会半场胜差。
两个系列战都打到第五场才分出胜负。除了东区的第五场（博览会在费城人主场以3比0获胜）以外，其他九场都是主场球队获胜。道奇和博览会在冠军赛碰头，由道奇获胜，并在世界大赛中击败美联冠军纽约洋基。
总教练：Tommy Lasorda（道奇）、Jim Fanning（博览会）、Bill Virdon（太空人）、Dallas Green（费城人）。
裁判：Terry Tata、Frank Pulli、Bruce Froemming、Billy Williams、John Kibler、Jerry Crawford（东区）；Jerry Dale、Jim Quick、Satch Davidson、John McSherry、Lee Weyer、Ed Montague（西区）。
电视转播：
道奇（3）- 太空人（2）
博览会（3）- 费城人（2）
