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γ-羟基丁酸
✍ dations ◷ 2024-11-05 02:09:16 #γ-羟基丁酸
γ-羟基丁酸,又称4-羟基丁酸,(gamma-Hydroxybutyric acid,GHB),是一种在中枢神经系统中发现的天然物质,亦存在于葡萄酒、牛肉、柑橘属水果中,也少量存在于几乎所有动物体内。它也是一种神经药物,在许多国家被认定为毒品。这种物质在美国属于限制使用药物,被称作Xyrem(英语:Xyrem),由Jazz Pharmaceuticals公司销售,用于治疗与发作性嗜睡病患者的日间嗜睡症状。历史上,γ-羟基丁酸曾被用作常用镇静剂,用于治疗失眠、抑郁症、发作性嗜睡病和酗酒,也被用于提高运动员成绩。该物质也被用作麻醉剂,在许多地区被禁用。γ-羟基丁酸可在人体细胞内合成,结构上与酮体β-羟基丁酸相似。在实际使用中,通常使用γ-羟基丁酸的钾盐或钠盐。γ-羟基丁酸也可由发酵产生,因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症(英语:Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency)可造成GHB在血液中累积,造成麻醉效果。在台湾γ-羟基丁酸又称神仙水或迷奸水,是管制类精神药物。4-羟基丁酸由亚历山大·扎伊采夫于1874年首次合成。1960年代初,Henri Laborit(英语:Henri Laborit)博士在研究神经递质γ-氨基丁酸(GABA)时对4-羟基丁酸对人的作用进行了全面研究。4-羟基丁酸很快被大量使用,因为它副作用小,持续时间短,缺点是应用剂量范围窄(虽然有很高的半数致死量),且当与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用时会有危险。在法国、意大利和其他欧洲国家,γ-羟基丁酸几十年来一直被大量使用,作为安眠药和分娩时的麻醉剂。但其被滥用的问题和新药的开发已导致4-羟基丁酸的使用日益减少。现在γ-羟基丁酸一般只被用于治疗嗜睡症,同时也越来越少地被用于酗酒的治疗。γ-羟基丁酸熔点202℃,沸点193-197℃(747 torr),密度1.1405g·cm-3,pKa为4.67,本征溶解度为51.2g(25℃)。一般γ-羟基丁酸由向γ-丁内酯(GBL)的乙醇或水溶液中加入氢氧化钠(碱液)的方法合成。但是由于原料γ-丁内酯被限制使用,现在开始更多地采用以四氢呋喃(THF)为原料进行合成。在中枢神经系统中,4-羟基丁酸至少有两个特异性结合位点。γ-羟基丁酸可作用于新发现的γ-羟基丁酸受体产生兴奋,也可作用于γ-氨基丁酸受体产生抑制。γ-羟基丁酸可在哺乳动物大脑(mammalian brain)内自然合成,并发挥神经递质的作用。γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由γ-氨基丁酸合成,并在神经元兴奋时释放出去。γ-羟基丁酸自20世纪60年代开始被用作常用麻醉剂,治疗失眠、抑郁症并用于提高运动成绩。在意大利,γ-羟基丁酸以Alcove的商品名(ATC代码N07BB)出售,γ-羟丁酸被用于治疗酒精依赖(每天50至100毫克每公斤体重,分3次或更多次服用),包括迅速戒酒和短期到长期戒毒。
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