阿格列汀

✍ dations ◷ 2025-02-23 10:07:08 #阿格列汀

阿格列汀（英语：Alogliptin），商品名为尼欣那，是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类口服抗糖尿病药，由日本武田药品研发于2005年。与其他治疗2型糖尿病的药物一样，阿格列汀不会增加心脏病与中风的风险。与其他列汀类药物相似，阿格列汀几乎不会导致体重增加，并且导致低血糖的风险相对较低，有着适度的降糖活性。阿格列汀和其他列汀类药物一样常与二甲双胍合用，用于无法单独用二甲双胍控制血糖的病人。阿格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可以减缓肠促胰岛素激素GLP-1（胰高血糖素样多肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的失活速度。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP 可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞合成并释放胰岛素。已报告的严重不良反应包括低血糖、急性胰腺炎、肝功能异常、黄疸、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、横纹肌溶解症、肠梗阻、间质性肺炎。。临床试验仅发现了较低几率会导致轻度的低血糖。。阿格列汀不会导致体重、心血管疾病的风险和心脏病风险的增加。在III期临床试验取得了积极结果后，武田公司于2007年12月向FDA提交了新药申请。 2008年11月，武田公司也在日本申请了审批，并且在2010年4月通过了审批。2012年，武田公司得到了FDA的负面回应，理由为需要更多的数据。阿格列汀最终于2013年通过了FDA的审批。阿格列汀于2013年11月在中国上市，商品名为尼欣那（Nesina），是目前（2015年）国内最晚上市的列汀类药物。阿格列汀不经过广泛代谢，给药剂量的60-71%以原型通过尿液排泄。在口服给予阿格列汀后，检测到2种次要代谢产物，N-去甲基化代谢物M-I（<1%母体化合物）和N-乙酰化代谢产物M-II（<6%，母体化合物）。M-I为活性代谢产物，对DPP-4的抑制活性与母体化合物相似；M-II对DPP-4或其他DPP相关酶均不具有抑制活性。体外数据显示，CYP2D6和CYP3A4参与阿格列汀有限的代谢作用。阿格列汀主要以(R)-异构体（>99%）形式存在，在体内少量转化为(S)-异构体或不发生转化。在25mg剂量水平，未检测到(S)-异构体。

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