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尿素循环
✍ dations ◷ 2025-04-25 01:41:51 #尿素循环
尿素循环(Urea cycle),也称鸟氨酸循环(Ornithine cycle)是许多哺乳类动物的一个生物化学反应过程,由氨(NH3)生成尿素((NH2)2CO
)。尿素循环将高毒性氨转化为尿素排泄。这是人们第一个发现的代谢循环(汉斯·克雷布斯(Hans Krebs)和Kurt Henseleit于1932年发现),比三羧酸循环的发现还早五年。尿素循环学说是1932年,由汉斯·阿道夫·克雷布斯等人通过鼠肝切片体外试验结果提出的。后来为赖特纳等人的完善。在哺乳动物中,尿素循环主要发生在肝脏中,而小范围发生在肾脏中。但在鸟类和陆生蜥蜴中,转换得出的产物却是尿酸。鱼类并不需要转换氨,它们的身体直接与水接触,通过简单的扩散即可实现氨的清除。尿素的生成场所是肝细胞(Hepatocyte)。循环一部分发生在线粒体内,另一部分发生在细胞质内,因此过程中需要转运。生物通常不能迅速方便的除去氨,必须将其转换为一些其他物质,如尿素或尿酸,它们毒性更小。尿素循环反应将含氮的代谢产物,主要是将毒性较强的氨,转为较为无害的尿素或尿酸,后者会通过肾随尿液排出。尿素循环的不足发生在某些遗传性疾病(遗传性代谢缺陷),并且发生在肝功能衰竭。肝功能衰竭的结果是含氮废物,主要是氨的积累,从而导致肝性脑病。尿素循环包含五个反应:2个在线粒体中,3个在细胞质中。循环转换两个氨基,一个来自NH4+和一个来自Asp,和一个从HCO3−来的碳原子,产生相对无毒的排泄产物尿素,在用掉四个“高能”磷酸键(3ATP水解成2ADP和1AMP)。鸟氨酸是这些碳和氮原子的载体。因此,尿素循环的总方程式为:因为延胡索(fumarate)是通过从天冬氨酸(aspartate)除去NH3(by means of reactions 3 and 4), 而且 PPi + H2O → 2 Pi,方程式可如下简化:产物是氨基甲酰磷酸,它将作为循环胞浆部分的原料。但线粒体膜上并不存在将它运输到胞浆的转运蛋白,所以氨基甲酰磷酸会通过鸟氨酸-瓜氨酸的转化,达到离开线粒体到达胞浆的目的。这两种氨基酸都是非蛋白质alpha-L-氨基酸。两者的区别正是一个氨基甲酸残基。氨基甲酰磷酸脱磷酸候会被转到鸟氨酸上,产物是瓜氨酸。催化的酶是氨甲酰基转移酶(Ornithin-Carbamoyl-Transferase)。瓜氨酸会通过瓜氨酸转移酶到达胞浆。瓜氨酸在胞浆会与天冬氨酸反应生成精氨基琥珀酸,催化的酶是精氨基琥珀酸合酶,反应消耗ATP。精氨基琥珀酸分解成为延胡索酸和精氨酸,催化的酶是精氨基琥珀酸裂解酶。在最后一步反应中,精氨酸酶催化精氨酸到鸟氨酸的反应。反应中消耗一分子水。
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