利尿药

任何可以增加尿液量的药物皆可称为利尿剂（diuretic），其中也包括forced diuresis（英语：forced diuresis）。咖啡因、小红莓汁和酒精都是效果较弱的利尿剂。利尿剂种类有很多，增加水分排泄的作用机理各不相同。与之相对，也有抗利尿激素（血管加压素）之类的降低尿量的抗利尿剂（英语：antidiuretic）。医学上，利尿剂被用来治疗心脏衰竭、肝硬化和高血压以及一些肾脏疾病。“原理是增加排放尿液中钠及水的比例来减轻症状”。而心衰竭之标准药物疗法包括ACEi, digoxin, β-blocker和diuretics，如spironolactone即为diuretics一例，其作用为aldosterone的antagonist，可作为loop、thiazide类利尿剂的合并药物，以减缓loop、thiazide类利尿剂可能造成的低血钾现象，并减少心衰竭病人之住院率与死亡率。一般从药理学分类来看，利尿剂可以分类为排除钠离子的利尿剂以及保住钾离子的利尿剂两大种。各类利尿剂的作用机理不同，但都包括了降低血压。Furosemide, bumetanide, and torsemide为典型的loop diuretics，这些药物会结合至sodium–potassium– chloride cotransporters (NKCCs)的translocation pocket at the extracellular surface，并直接阻断离子的运送，Loop diuretics抑制沿Henle氏环的粗上升支细胞表面的NKCC2（编码此蛋白的基因为SLC12A1）。该运送蛋白可直接（间接）再吸收高达25％过滤出去的钠和氯。而Loop diuretics的利钠作用则大多是透过阻断NKCC2的作用。Loop diuretics还同时抑制了macula densa细胞膜上的NKCC2，刺激了renin的分泌并抑制了tubuloglomerular feedback，tubuloglomerular feedback的作用为若侦测到通过macula densa的盐分增多时，其会抑制肾丝球的过滤作用。而上述两个作用可能同时是有益且有害的，因为血液中renin活性升高会增加Ang II的浓度，而阻断tubuloglomerular feedback有助于维持肾小球滤过率。 这类药物还抑制第二种NKCCs，NKCC1（基因SLC12A2），该运送蛋白在整个身体中广泛表现，包括在耳朵中。这可能解释了Loop diuretics的耳毒性。当静脉给药时，Loop diuretics引起血管扩张，部分原因是抑制了血管平滑肌细胞中的NKCC1。NKCC1也在afferent arteriole和extraglomerular mesangium的细胞表现(在macula densa附近的细胞），这些细胞的功用为抑制basal renin的分泌，因此，NKCC1阻断也可能有助于renin分泌的增加和血Ang II的产生。Loop diuretics对肾脏和全身的血流动力学有着复杂的效果，而这些效果则受到剂量、给药途径、伴随的疾病、治疗以及长期使用等的影响。这些利尿剂活化RAS系统并直接扩张血管，但它们也会增加具血管扩张性的前列腺素的浓度与近曲小管内的压力。这些作用中有的会相互抵消，因此，大剂量intravenous loop diuretics可以降低或增加动脉压力，增加或减少stroke volume，并减少肾血流量。而哪一种作用在给予药物治疗的患者身上占主导作用则很难预测。Loop diuretics为的负电的有机物，进入循环系统后会与蛋白质结合（> 90％），此机制限制了它们的分布范围( 因其体积过大 )。因此，Loop diuretics不会透过肾丝球filtration进入肾小管滤液，而是通过有机阴离子运送蛋白和multidrug resistance– associated protein 4 在近曲小管细胞中分泌。当NSAID药物或内生性尿液中的阴离子与Loop diuretics竞争该运送蛋白的结合为时，小鼠有机阴离子运送蛋白的遗传基因上的缺失会导致diuretic resistance，此现象与人类相似利尿剂的主要副作用有低血容量、低血钾、高血钾、低钠血症(hyponatremia)、代谢性碱中毒(metabolic alkalosis)、代谢性酸中毒(metabolic acidosis)及高尿酸血症。利尿剂常被用于掩盖兴奋剂的存在，使药检无效，这是因为增加尿量可以稀释兴奋剂及其代谢物。还有一种违禁用途是快速减肥，以便在拳击、摔跤等按重量分级的运动中满足某级要求。1. Ellison, D. H., & Felker, G. M. (2017). Diuretic treatment in heart failure. New England Journal of Medicine, 377(20), 1964-1975.2. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, et al. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the Acute Heart Failure Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail 2010; 12: 423-33.3. Sassi Y, Lipskaia L, Vandecasteele G, Nikolaev VO, Hatem SN, Cohen Aubart F, Russel FG, Mougenot N, Vrignaud C, Lechat P, Lompré AM, Hulot JS (August 2008). "Multidrug resistance-associated protein 4 regulates cAMP-dependent signaling pathways and controls human and rat SMC proliferation". The Journal of Clinical Investigation. 118 (8): 2747–57. doi:10.1172/JCI35067. PMC 2467383. PMID 18636120.抗高血压药 · 利尿剂 · 血管舒张剂 · β受体阻断剂 · 钙离子通道阻滞剂 · 肾素-血管紧张素系统（ACE抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、肾素抑制剂（英语：Renin inhibitor））