玛丽亚·伊莎贝尔（西班牙语：María Isabel Francisca de Asís Cristina Francisca de Paula Dominga，1851年12月20日－1931年4月22日），西班牙女王伊莎贝拉二世的长女。
玛丽亚·伊莎贝尔一出生即为阿斯图里亚斯女亲王（即西班牙王储），直到弟弟阿方索于1857年出生为止。阿方索即位为西班牙国王以后，玛丽亚·伊莎贝尔再次成为阿斯图里亚斯女亲王，直到侄女玛丽亚·梅塞德斯的诞生。
玛丽亚·伊莎贝尔父母的婚姻并不愉快，伊莎贝拉二世在十六岁时就被迫与堂哥法兰西斯科结婚。由于夫妻之间的不和谐，有传言伊莎贝拉二世的子女亲生父亲另有他人。不论父亲是谁，伊莎贝拉二世随后为玛丽亚·伊莎贝尔带来一个弟弟和三个妹妹：阿方索、玛丽亚·皮拉、玛丽亚·德拉帕兹和欧拉丽亚。
在宫廷里极保守派的说服之下，伊莎贝拉二世同意安排玛丽亚·伊莎贝尔与两西西里的加埃塔诺的婚事。加埃塔诺是两西西里国王法兰西斯科二世的弟弟，后者在意大利统一的过程中失去了王位。
玛丽亚·伊莎贝尔与加埃塔诺于1868年结婚。两人先后造访罗马和奥匈帝国，然而在回西班牙的途中，两人得知了西班牙1868年革命（英语：Glorious Revolution (Spain)）的消息。玛丽亚·伊莎贝尔在巴黎与被迫流亡的母亲相见，随后与加埃塔诺定居于瑞士。
1871年，已怀孕的玛丽亚·伊莎贝尔不幸地流产了。革命与孩子流产等坏消息使原已患有癫痫的加埃塔诺极为忧郁，最终在当年举枪自杀。玛丽亚·伊莎贝尔在丈夫死后搬到巴黎与母亲同住，同时关注著妹妹们的教育。玛丽亚·伊莎贝尔也经常到访维也纳探望弟弟阿方索，并商讨王朝复辟事宜。
1874年底，阿方索被召回西班牙登基为王。隔年姐弟两人回到西班牙，玛丽亚·伊莎贝尔作为王位继承人被封为阿斯图里亚斯女亲王。在弟弟的第一任妻子去世后，玛丽亚·伊莎贝尔引荐奥地利的玛丽亚·克里斯蒂娜作为阿方索的第二任妻子。
玛丽亚·伊莎贝尔与弟弟的感情相当要好，因此当阿方索于1885年去世时，玛丽亚·伊莎贝尔非常地难过。她与玛丽亚·克里斯蒂娜共同照顾阿方索的孩子们；对他们来说，玛丽亚·伊莎贝尔如同第二个母亲。
玛丽亚·伊莎贝尔在西班牙非常受欢迎，西班牙海军有一艘军舰即以她命名。1931年阿方索十三世退位后，她跟着离开了西班牙。几天后玛丽亚·伊莎贝尔在巴黎去世，享年79岁。
