DOCK1

✍ dations ◷ 2025-08-27 12:24:02 #DOCK1

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DOCK1(Dedicator of cytokinesis 的首字母缩写,因其分子量较大,约180kDa,也被称为Dock180)是哺乳动物的一种涉及细胞内信号网络转导的蛋白,属于鸟苷酸交换因子(英语:Guanine nucleotide exchange factor)(Guanine nucleotide exchange factors,GEFs)中的DOCK蛋白家族,其在线虫()中的同源基因为CED-5,果蝇()中的同源物为Mbc(Myoblast city)。

1996年,Dock1在衔接蛋白Crk(英语:CRK (gene))的FWB实验(英语:far-western blotting)结合蛋白中发现,可诱导3T3成纤维细胞发生形态学改变。1998年发现Dock1可激活Rac1(英语:Rac1)(一种小G蛋白(英语:Small GTPase)),2002年确定了Dock1是一种鸟苷酸交换因子(GEF)。

Dock1是一种鸟苷酸交换因子(GEFs),在细胞信号转导中参与激活小G蛋白。G蛋白在与二磷酸鸟苷(GDP)结合时为静息的状态,与三磷酸鸟苷(GTP)结合时为激活状态,GEF通过打开G蛋白的鸟苷酸结合位置,将GDP置换为GTP来使G蛋白激活。

和其它GEFs通过经典的串联DH(英语:DH domain)-PH结构域来执行鸟苷酸交换不同,Dock1及相关蛋白通过DHR2结构域(英语:DHR2 domain)来激活Rac1,DHR2结构域能稳定Rac的无核苷酸状态。Dock1及相关蛋白的另一个结构域DHR1(英语:DHR1 domain)可在体外()结合磷脂,可能和DOCK与细胞膜的相互作用有关。Dock1还包括N-末端的SH3结构域(用于结合ELMO蛋白),C-末端的富脯氨酸区域(果蝇Mbc的这一区域能结合Crk(英语:CRK (gene))的果蝇同源物DCrk)。

在正常的生理条件下,单独存在的Dock1是不会交换激活Rac的。Dock1需要与其伴侣蛋白ELMO相互作用来启动GEF活性。ELMO1(英语:ELMO1)将Dock1招募到质膜上并改变其构象增加GEF活性。ELMO1也抑制了Dock1的泛素化,使之不被蛋白酶体降解。受体介导的RhoG(小G蛋白Rac亚家族(英语:Rac (GTPase))的成员之一)激活能诱导Dock1产生GEF活性。激活的(GTP结合的)RhoG能招募ELMO/Dock1复合物到质膜上,参与其它Rac蛋白的鸟苷酸交换。在肿瘤细胞中,带有β3亚基的整合素异二聚体和膜结合蛋白尿激酶受体共同信号刺激下Crk和p130Cas(英语:BCAR1)复合体调控Dock1。

Dock1是一种Rac特异性的GEF,其激活能导致Rac下游信号的激活及一系列细胞功能,包括线虫凋亡细胞的细胞迁移和吞噬作用,PC12细胞的神经突生长和斑马鱼胚胎中的肌细胞融合。2008年的一项研究发现Dock1的DHR1结构域可结合SNX5(一种分选蛋白),这一相互作用促使了胰岛素样生长因子2受体跨高尔基体网络的逆向转运,此信号途径不经过Rac蛋白。此外,Dock1和Elmo基因表达的增加能提高神经胶质瘤的侵袭性。

Dock1可与下列蛋白发生交互作用:


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