变种克雅二氏病

变异型克-雅二氏病（Variant Creutzfeldt–Jakob disease，vCJD）是传染性海绵状脑病中的一种。 临床表现包括精神疾患、行为改变和感觉迟钝。 疾病的潜伏期仍不清楚，一般认为潜伏期为多年。 临床症状出现后的预期寿命大约是13个月。该病是由朊病毒导致的， 传播途径主要是消化道传播（如进食受疯牛病感染的牛肉）， 同时患者应具有相应的基因易感性， 使用受污染的血液制品或受污染的外科手术设备也有可能感染此病。 该病主要是通过大脑活体检查来诊断 ，但临床上一般根据其他多个指标来诊断。 该病与克雅氏病都是由于朊病毒引起，但两者在临床表现和多种生理生化指标上有明显差异。该病尚无有效治疗手段，临床上主要采用支持治疗。截至2012年，英国总共发生了约170起病例，其他地区总共发生了50起病例。 数据显示，2000年之后该病病例明显减少。 该病的平均发病年龄低于30岁。 该病于1996年在苏格兰爱丁堡由国家克雅病监测中心第一次报道。vCJD的症状包括精神疾患、行为改变和感觉迟钝。vCJD与其他克雅二氏病（英语：CJD）的区别主要表现在：感染后的潜伏期较长，可长达15年以上，有些患者可能仍尚未发病就已死于其他疾病；患者较为年轻，中位年龄29岁，范围在14-48岁；临床表现主要为神情恍惚、口齿不清、共济失调、幻听幻视等，进展性痴呆仅在病程后期出现；出现症状后的平均存活时间为14个月，范围为7.5-22.5个月；无CJD特征性脑电波；在神经病理学上表现为脑组织发生神经细胞变性、减少或消失，形成广泛的空泡样改变，使脑组织呈海绵体化，星形胶质细胞和微小胶质细胞形成，有致病性蛋白积累，无炎症细胞浸润，最终造成脑功能衰退，导致死亡。在英国，vCJD的主要传染途径为进食受疯牛病感染的牛肉， 2012年英国健康保护署的一项研究表明，每2000个英国人中约有1个存在异常的朊病毒的累积迹象。2004年的一份研究显示，vCJD可以通过输血传播。 该研究警告各国医疗部门官员输血有可能导致vCJD在将来发生大规模的流行。特定的血检可以查出vCJD感染。在美国，为了减少vCJD流行的风险，FDA已经禁止进口任何捐精者的精子。 尽管如此，科学共识是捐精所带来的风险可以忽略不计，因为没有证据表明vCJD可通过性传播。由于潜在的感染问题，一项研究不建议人们吃其他动物的大脑，如松鼠。在英国，尽管受污染的牛肉消费量很高，但当前vCJD只感染了少数一部分人。 在患者的基因中可以找到对此问题的一种解释。 受到朊粒病破坏的人PRNP蛋白被发现在129位上具有甲硫氨酸或缬氨酸，而该蛋白在其他正常蛋白结构中与正常蛋白没有明显差异。 在整个高加索人群中，约40％具有两个含蛋氨酸的等位基因 ，10％具有两个含缬氨酸的等位基因，另外50％在该位置是杂合基因 。 除了一个vCJD感染者被发现含有杂合基因，其他大多数感染者都具有两个含蛋氨酸的等位基因。 目前尚不清楚那些未发作的感染者是实际上已经对朊粒免疫，还是他们只有经过更长的潜伏期才会出现症状。 许多神经病理改变使vCJD区别于其他CJD。最显著的就是遍布于大脑和小脑的PrPsc高密度斑块，而基底节和丘脑斑块密度较低。这些斑块的红色中心含有大量嗜酸性粒细胞，苍白外周则为海绵状改变（“亮红”和“簇状”改变）。需要检查脑组织以确诊vCJD。 患者应具有以下确切的指征：虽然vCJD与CJD是两种不同的疾病（尽管两者都是由PrP朊病毒引起的） ，但由于两者都缺乏有效治疗手段，且病理学相似，故实际临床诊断中具体区分二者对于治疗并无实际价值。经典CJD和vCJD都是CJD的亚型。 CJD疾病主要分三类：散发性CJD，遗传性CJD和获得性CJD，其中vCJD与医源性CJD都属于获得性CJD的一种。 经典CJD包括散发性CJD和遗传性CJD。ICD-10没有单独的vCJD代码，此类病例根据CJD代码（A81.0）报告。包括vCJD，所有朊粒病均缺乏特效治疗，主要为支持治疗。有关金刚烷胺、阿糖腺苷等可以稳定或改善病情的个别报道尚待进一步证实。另有研究表明阿昔洛韦、干扰素和两性霉素B对朊粒病无效。2006年一项发表在柳叶刀上的研究认为，通过对与vCJD类似的库鲁病的研究表明vCJD的潜伏期可能长达50多年， 因为在巴布亚新几内亚，库鲁病通过食用遗体传播。20世纪50年代，巴布亚新几内亚立法禁止食用亲人遗体， 然而，在20世纪后期，库鲁病在某些巴布亚新几内亚社区的发病比率达到峰值，因此表明vCJD也可能具有20至50年的类似潜伏期 。 学术界对这一理论的批评是，虽然20世纪50年代巴布亚新几内亚禁止了食用遗体，但这并不一定意味着这种做法已经结束。巴布亚人告诉贾里德·戴蒙德 ，在法令生效的十五年后，食用遗体的做法仍在继续。 库鲁病可能已经通过埋葬尸体传递给了法雷人 。研究发现一些库鲁病患者存在遗传变异，可以导致朊粒病潜伏期延长 。 这意味着可能有更多的人患有vCJD，潜伏期更长，可能会在未来许多年后出现。在神经系统症状发作前两年，vCJD患者的淋巴和阑尾组织中可检测到朊蛋白。 一项英国的大规模研究估计vCJD患病率为493人/一百万人，高于实际报告的病例数， 这一发现表明存在大量无症状病例且vCJD需要监测。研究人员认为，英国每2000人中就有一人患有因食用受污染牛肉而导致的vCJD。 该调查提供了迄今为止最有说服力的流行病学数据，并且在所有基因型中识别了比过去研究更广泛的年龄组的异常朊粒，结果表明vCJD“感染”可能比较常见。 这项新研究检查了超过32,000个匿名阑尾样本。 其中，16个样本的朊蛋白异常阳性，表明总体患病率为每百万人口493人，或者每2000人中有一人可能是携带者。 研究还发现在两个性别的不同出生队列（1941-1960和1961-1985）中没有看到差异，并且在三个广泛的地理区域中朊粒流行率没有明显差异。 对16个阳性样品的基因测试表明，与普通英国人群相比，编码朊病毒蛋白（PRNP）的基因的密码子129号位上的缬氨酸纯合子（VV）的比例更高。 这也与过去177名患有vCJD的人不同，迄今为止所有人都是甲硫氨酸纯合子（MM）。 研究认为具有VV基因型的个体可能在较长的潜伏期后才会发病。1997年，来自肯塔基州的一些人被发现体内携带有vCJD。 尽管vCJD与饮食习惯之间可能存在巧合关系，但人们发现这些人都食用了松鼠的大脑。 2008年， 英国科学家对由于某些vCJD病例的广泛和长期暴露而导致的第二波人类病例的可能性表示担忧。 2015年，一名来自纽约的男子在吃了松鼠脑后得了vCJD，2017年11月到2018年4月，罗切斯特出现了四例疑似病例。为了保护血液供应，1997年开始英国政府禁止任何自1980年以来曾接受输血的志愿者捐赠血液， 1999年后英国政府禁止药企使用英国捐血者的血液制造生物制品（如白蛋白）。 虽然这些限制可能会在某种程度上防止vCJD二次感染的流行，但受感染的捐血者数量尚不清楚。 2013年6月，英国政府警告过去176个已死亡的vCJD患者所捐献的血液可能因为输血传播而导致潜在受感染的病例增加5倍。2002年5月28日，美国食品药品监督管理局制定临时政策：在新西兰，新西兰血液服务中心（NZBS）于2000年制定了措施法国与德国也制定了类似的规定：在加拿大在波兰在捷克共和国