JAK-STAT信号通路

✍ dations ◷ 2025-08-07 09:24:19 #JAK-STAT信号通路
JAK-STAT信号传送途径(英语:JAK-STAT signaling pathway)使得细胞外的化学信号跨越细胞膜并将信息传送到细胞核内DNA上的基因启动子上,最终引起细胞中DNA转录与活性水平发生改变。JAK-STAT系统是除了第二信使系统外最重要的信号途径。JAK-STAT系统由三个主要部分组成:(1)受体、(2)JAK激酶与(3)信号转导及转录激活蛋白(STAT)。白细胞中表达了许多JAK-STAT通路,并因此参与免疫系统的调控。来自干扰素、白细胞介素、生长因子或其它化学信使的信号可以激活此受体;这激活了JAK的激酶功能,导致对其自身的磷酸化(磷酸基团作为蛋白质上的开关);接下来STAT蛋白结合到被磷酸化的受体上,在此STAT被JAK磷酸化;被磷酸化的STAT蛋白结合到另一个被磷酸化的STAT蛋白上(二聚化)并易位到细胞核中;在细胞核中,它结合到DNA上并启动转录那些响应STAT的基因。哺乳动物中有七种STAT基因,每种都结合到各不相同的DNA序列上。STAT结合到称为启动子的DNA序列上,启动子会控制其它DNA序列表达。这会影响诸如细胞生长、分化及死亡等的基本细胞功能。JAK-STAT途径是进化保守的,从黏菌和蠕虫到哺乳动物(但真菌或植物则不是)。若JAK-STAT的功能被打乱或失调(通常是遗传或获得性的基因缺陷)会导致免疫缺陷综合征及癌症。具有酪氨酸激酶活性的JAK类结合在一些细胞表面的细胞因子受体上;配体结合到受体引发激活了JAK类;随着激酶活性增加,JAK可以磷酸化受体上的一些酪氨酸残基并产生出可以与含结合磷酸酪氨酸SH2结构域的蛋白相互作用的位点;含有SH2结构域(具有结合这些磷酸酪氨酸残基的能力)的STAT类被招募到受体,并被JAK类酪氨酸磷酸化;接着这些磷酸酪氨酸当作其它STAT类SH2结构域的结合位点,介导它们二聚化;各类STAT可形成异或同二聚体;被激活的STAT二聚体聚集到细胞核中并激活其靶点基因转录;受体酪氨酸激酶类可能直接使STAT类的酪氨酸磷酸化,例如表皮生长因子受体;STAT类也可受到例如c-src等非受体酪氨酸激酶的磷酸化。此途径在多个水平上受到负调控。蛋白酪氨酸磷酸酶类会移除细胞因子受体和活化的STAT类上的磷酸基团。新近鉴定出的细胞因子信号抑制物(SOCS)通过结合并抑制JAK类亦或与STAT类竞争细胞因子受体上的磷酸酪氨酸位点,从而抑制STAT的磷酸化。STAT类亦受到活化STAT蛋白抑制剂(PIAS)的负性调控,其在核内通过多种机制发挥作用。例如,PIAS1与PIAS3分别抑制由STAT1与STAT3引起的转录激活,机制是通过结合并阻止它们进入其识别的DNA序列。

相关

  • 免疫抑制药物免疫抑制剂(英语:Immunosuppressive drug)是对免疫系统有免疫抑制效用的物质,分为外原的免疫抑制药,一类压制人体免疫反应的相关药物,用于器官移植与各种自体免疫疾病。和内原的免
  • 胸部X光胸部X光摄影(Chest film),又称为X光摄影或胸部摄影,是一种使用在胸部区域的放射造影技术,可以检视胸腔与周边器官状况。胸部X光是目前在医疗上最常见的检验项目之一。就像其他放
  • 分离焦虑症分离焦虑症(SAD)是一种焦虑症,其中个体对于从家庭或个人对个体具有强烈情感依恋(例如父母,看护者,重要的其他或兄弟姐妹)的分离经历过度焦虑。通常在6-7个月至3岁之间的婴儿和小孩
  • 姚明姚明(1980年9月12日-),生于中国上海市,祖籍江苏省苏州市吴江区震泽镇,著名篮球运动员,曾为中国国家篮球队队员,曾效力于中国篮球职业联赛(CBA)上海大鲨鱼篮球俱乐部和美国国家篮球协会
  • 细胞信息传递细胞信息传递(英语:cell signaling)是一个主管细胞基本活动并协调细胞行为的复杂沟通系统。细胞对周遭微环境进行感知与正确回应的能力是其发展、修复组织、免疫以及体内正常动
  • 辅酶辅因子(英语:cofactor)指与酶(酵素)结合且在催化反应中必要的非蛋白质化合物。某些分子如水和部分常见的离子所扮演的角色和辅因子相当类似,但由于含量不受限制且普遍存在,因此不归
  • 圣灵圣灵(古希腊语:Ἅγιον Πνεῦμα,天主教称为圣神,译自希伯来文“Ruah”) 是在旧约中就存在的,耶和华对摩西说:“嫩的儿子约书亚是心中有圣灵的;你将他领来,按手在他头上,使他站
  • 网页网页(英语:web page)是一个适用于万维网和网页浏览器的文件,它存放在世界某个角落的某一部或一组计算机中,而这部计算机必须是与互联网相连。网页经由网址(URL)来识别与访问,当我们
  • 子宫颈抹片检查巴氏涂片检查(英语:Papanicolaou test,简称Pap test),在港澳地区称为柏氏抹片检查,是一种子宫颈医学诊断方法,用于检查子宫颈癌等疾病。巴氏涂片检查的方式是,首先取得少量子宫颈细
  • 三体染色体三倍体症,又名三体综合征,是一种因为遗传基因失调而引起的染色体倍性现象,以致身体细胞分裂时,某一对染色体得到了三条,而不是正常的两条。三体综合征在不同的基因对出现,会