美国－白俄罗斯关系始于1991年苏联解体时，白俄罗斯是苏联的一部分。然而，由于美国指责白俄罗斯侵犯人权，两国关系恶化。白俄罗斯反过来指责美国干涉其内政。
2008年，白俄罗斯从华盛顿召回大使，并坚持美国大使必须离开明斯克。
根据2012年《美国全球领导力报告》，只有20%的白俄罗斯人认可美国的领导力，30%的人不认可，50%的人不确定，在所有接受调查的欧洲国家中排名第四低。
美国鼓励白俄罗斯缔结并遵守与国际货币基金组织就宏观经济稳定方案和有关改革措施达成的协议，并鼓励白俄罗斯进行更多的私有化，为商业和投资创造有利的气氛。虽然美国在白俄罗斯有一些直接的私人投资，但由于改革的步伐不确定，其发展相对缓慢。1992年6月签署了一项海外私人投资公司协定，但由于白俄罗斯没有履行该协定规定的义务，该协定自1995年以来一直被搁置。白俄罗斯有资格获得进出口银行为美国投资提供的短期融资保险，但由于不利的商业环境，尚未启动任何项目。
2001年9月初，美国谴责白俄罗斯在最近的选举中有违规行为，导致卢卡申科再次当选。然而，这种批评并没有持续下去，因为美国在两天后遭遇了911恐怖袭击。
在“伊拉克自由行动”期间，几家美国情报机构指责白俄罗斯为被废黜的领导人萨达姆·侯赛因及其儿子乌代和库赛提供了安全避难所。提交的唯一证据是一架从伊拉克首都巴格达飞往白俄罗斯首都明斯克的货运飞机，文件是在2003年4月巴格达机场被占领后发现的。虽然一些消息来源说，卢卡申科与萨达姆关系密切，萨达姆曾考虑过离开伊拉克去白俄罗斯，但萨达姆于2003年12月在伊拉克被发现，他的儿子几个月前在伊拉克被杀。
2004年，在国会一致通过《白俄罗斯民主法案》后，白俄罗斯与美国的关系进一步紧张。白俄罗斯政府认为，该法案干涉了白俄罗斯的内政。
在2006年白俄罗斯总统选举之后，美国对白俄罗斯的个人和公司实施了制裁，原因是“行为和政策……破坏白俄罗斯的民主进程或体制，最近的表现是2006年3月根本不民主的选举，犯下与政治镇压有关的侵犯人权行为，包括拘留和失踪，并参与公共腐败，包括挪用或滥用白俄罗斯的公共资产或滥用公共权力。”上述个人和公司在美国的资产被冻结，并禁止与其进行交易。
截至2017年1月，制裁名单包括以下人员:
还有多家公司也遭到了制裁。
2019年8月29日，前国家安全顾问约翰·博尔顿在明斯克会见卢卡申科，讨论改善两国关系。2020年2月1日，在俄罗斯决定切断能源供应后，美国国务卿迈克·蓬佩奥26年来首次访问白俄罗斯，向其提供援助。
