湖南卫视于2008年制作了《以一敌百》中国大陆版本，第一季由汪涵主持，于2008年3月5日至7月31日播出；第二季由任军（大兵）主持，于2010年4月15日至12月23日播出。
此版本采用美国版（英语：1 vs. 100 (US game show)）于2008年的游戏规则。挑战者与100位参赛者（第一季称为“快乐答人”，第二季称为“守关者”）进行游戏，每击败10位参赛者，奖金会增加。第一季以“快乐金球”（官方网站称为“快乐币”）为奖金，最高奖金为10万“快乐金球”，挑战者及“快乐答人”可以用“快乐金球”在快乐购页面存档备份，存于互联网档案馆购买商品。而第二季则以“金币”为奖金，最高奖金为5万“金币”。每“快乐金球”或“金币”可能等于人民币1元。
挑战者答对3题（第二季为4题）后可以选择取走奖金或继续游戏。若选择继续游戏，则可以使用3个求助锦囊：
若所有参赛者被挑战者击败，挑战者可获得最高奖金。若挑战者答错题目，则不获任何奖金，其奖金会由剩余参赛者瓜分。若剩余参赛者只有一名，该参赛者也可获得最高奖金。
以下是该版本奖金分布图表：
