胞毒T细胞

细胞毒性T细胞（英语：cytotoxic T cell，TC或CTL），也称杀手T细胞（killer T cell），TC细胞、胞杀T细胞、胞毒T细胞，或CD8+ T细胞，属于T细胞的一种，可以杀死癌细胞、受病毒感染的细胞，以及其他受损的细胞。大部分的胞毒T细胞会辨识特定的抗原，而辨识的受体则称为T细胞受体。这些抗原则常常是由癌细胞和病毒制造的。胞内抗原会与第一型MHC分子结合，并被带到细胞表面，以利于T细胞辨识。一旦被TCR辨识出特定的受体，T细胞便会摧毁该细胞。有些T细胞受体中含有一种称为CD8的糖蛋白，可与MHC1类分子结合，也因此，这些细胞又称为CD8+ T细胞。和第一型MHC分子结合的CD8 T细胞会发育为细胞毒性T细胞，而CD8分子则会持续牢牢的抓着第一型MHC分子，不让目标细胞离开，以进行细胞毒杀。免疫系统必须有能力辨识数百万种抗原，但身体内却只有30,000对基因，所以不可能一个抗原就花费一组基因来辨识。因此，身体内采用的势必是另一套机制。骨髓中的未成熟白血球DNA会改变，制造出特定的白血球受体，而每一种白血球则可以与不同的抗原结合。但这种方式制造出来的白血球有可能会与身体中的物质结合，如果放任这些白血球四处发生免疫反应，称为自身免疫疾病，严重者甚至会死亡。因此，身体将这些未成熟的白血球送到胸腺，将这些会与体内物质结合的白血球摧毁。T细胞受体（T cell receptor，简称TCRs）有两个部分，分别是α链和β链（有些有γ链和δ链）。骨髓中的造血干细胞会移动到胸腺，并在胸腺进行β链的VDJ重组，称为前T细胞受体。如果重组成功，那么原先的α链TCR DNA就会转为αβ TCR复合体。这种高变异的重组模式，可以产生数百万种不同的T细胞，可以辨识出不同的抗原。大部分的T细胞的受体为αβ TCR（αβ T细胞）但有一些表皮中的T细胞含有γδ TCR（γδ T细胞），可以辨识一些非蛋白质性抗原。T细胞受体稳定的幼年T细胞会同时表现CD4和CD8协同受体（英语：co-receptor），因此被称为双阳性T细胞（double-positive T cell，简称DP T cell），胸腺中的双阳性T细胞会接触到大量的自身抗原，并进行两种株落选择：经过这两道筛检之后所剩下来的T细胞才会成熟，会转变为单阳性T细胞（CD4+或CD8+），如果是CD8+，那么成熟的T细胞就会辨识第一类MHC分子；如果是CD4+，那么成熟的T细胞就会辨识第二类MHC分子。决定辨识CD8的T细胞就会变成细胞毒性T细胞。除了一些少数细胞和没有细胞核的细胞（如红血球），宿主的细胞表面几乎都会表现第一类MHC分子。当细胞被病毒感染时（或其他胞内病原体），细胞会降解外来蛋白质，并由第一类MHC分子将蛋白质片段表现于细胞表面，以利于CD8+ T细胞辨识，此动作称为抗原呈现。细胞毒性T细胞的活化取决于T细胞表面的分子和抗原呈递细胞表面分子之间的交互作用。例如双讯息模型：杀手T细胞的活化大多是靠TCR侦测到抗原所引发，但也有少部分是靠替代路径。举例来说，研究显示细胞毒性T细胞如果被其他CD8 T细胞视为目标，会引起对于后者的耐受作用。细胞毒性T细胞一旦活化，便会在IL-2的刺激下开始快速增殖。IL-2是一种T细胞的成长和细胞分化因子，使T细胞能够更有效的清除体内含有抗原的体细胞。当细胞毒性T细胞遇到受感染或是不健康的体细胞，细胞毒性T细胞会释放出细胞毒素，如穿孔素、颗粒酶（英语：granzymes），以及颗粒溶解素。这些酵素会进入目标细胞的细胞质，并使细胞内的丝氨酸蛋白酶诱发胱天蛋白酶的级联反应，这个反应会使一连串的胱胺酸蛋白酶活化，引发细胞凋亡。另外一种诱发细胞凋亡的途径是借由细胞表面受体的结合。细胞毒性T细胞表面上有种表面蛋白，叫FAS配体（英语：FAS ligand）（FasL，又称Apo1L、CD95L）。这种蛋白会和目标细胞上的Fas受体（英语：Fas receptor）（Apo1，又称CD95）结合。Fas与FasL结合后，会引来死亡诱导讯号复合体（death-induced signaling complex，简称DISC），Fas关联死亡区域（Fas-associated death domain，FADD）会随着DISC移位，引来胱天蛋白酶原8和10，之后胱天蛋白酶会被胱天蛋白酶3、6，和7活化，导致如lamin A、lamin B1、lamin B2、PARP（聚ADP核糖聚合酶），和DNAPK（DNA活化蛋白激酶）等蛋白被水解，导致细胞凋亡。在乙型肝炎病毒（HBV）的感染上，细胞毒性T细胞扮演了一个相当重要的致病原。因为被HBV感染的肝细胞会被细胞毒性T细胞所毒杀，因此造成肝部的严重损坏。近期研究显示，血小板可吸引专门对付病毒的细胞毒性T细胞来到受感染的肝脏。细胞毒性T细胞也会引发关节炎，因其会攻击膝关节中的软骨成分。。表位（线性、构象）抗体（单株抗体、多株抗体、自身抗体） · 多株 B 细胞反应 · 同种异型 · 同种型 · 遗传型