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环孢霉素
✍ dations ◷ 2025-01-03 06:41:44 #环孢霉素
环孢素(英语:Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin)也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”,是一种被广泛用于预防器官移植排斥的免疫抑制剂。它借由抑制T细胞的活性跟生长而达到抑制免疫系统的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz制药公司科学家于土壤样本中的真菌——多孔木霉(Tolypocladium inflatum)中首次分离出来。虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的,但环孢素这种具有11个氨基酸并非由核糖体合成,且其中含有一个在自然界非常少见的D-氨基酸。环孢素是由环孢菌素合成酶(ciclosporin synthetase)——一种非核糖体多肽合成酶合成的。环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。环孢素能与淋巴球(尤其是T细胞)细胞质中的蛋白质——亲环蛋白(cyclophilin)结合。包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶(在正常情况下,会活化白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的转录)。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度,经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化,接着去活化进一步将活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便会进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢素与亲环蛋白相结合后,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。环孢素会阻止线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的开启,而抑制了细胞色素c(是一种强力促使细胞死亡因子)的释放。虽然这个机转没有被拿来做临床用途,但对于细胞凋零的研究有着重大影响。于1972年1月31号,在一次的免疫抑制试验中,Sandoz的员工发现环孢素有免疫抑制的功能。剑桥大学的 Calne 和他的同事发现环孢素可以成功的用于肾脏移植的免疫抑制;匹兹堡大学附设医院的医生Thomas Starzl发现可以用于肝脏移植的免疫抑制。直到1983年时,环孢素才被正式用于临床使用。除了用于移植时免疫抑制外,还可用于治疗牛皮癣、严重异位性皮肤炎(severe atopic dermatitis)、坏疽性脓皮病(pyoderma gangrenosum)、慢性自体免疫荨麻疹(chronic autoimmune urticaria)、类风湿性关节炎和其他的相关疾病,但通常只用于比较严重的疾病。在美国常做成眼用乳剂治疗干眼症。有许多关于环孢素用于自体免疫疾病的研究,有时也有用作动物用药的案例,特别是免疫调节过盛的溶血性贫血。毛发增生、高血压抗叶酸剂:甲氨蝶呤
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