首页 >
顺铂
✍ dations ◷ 2025-08-29 04:33:09 #顺铂
顺铂(Cisplatin,CDDP)是一种含铂的抗癌药物,即顺式-二氯二氨合铂(II),棕黄色粉末,属于细胞周期非特异性药物,对肉瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤及生殖细胞肿瘤都有治疗功效。它是第一个合成铂类抗癌药物,结构简单,机理明确,并引发了对铂类药物研究的热潮,包括卡铂、奥沙利铂、奈达铂及赛特铂等。顺铂首先在1845年由M.Peyrone合成,故也称Peyrone盐。阿尔弗雷德·维尔纳在1893年研究了顺铂的结构,但并没有发现它的用途。20世纪60年代,Rosenberg等人研究电场对细菌生长的影响
偶然发现用铂电极电解时,产生的溶液对大肠杆菌的二分裂具有抑制作用。实验证明是生成铂化合物的缘故。进一步研究表明,在铂的一系列配合物中,顺铂的抑制作用最强,从而首次报道了顺铂所具有的广普的抗癌活性。美国食品药品监督管理局于1978年批准了顺铂的临床应用,此时,很多对它的作用机理的光谱学和物理化学研究也在如火如荼地进行。顺铂的研发,带动了金属配合物在医学领域的发展,对于癌症治疗具有革命性的意义。顺铂进入体内后,一个氯缓慢被水分子取代,形成+,其中的水分子很容易脱离,从而铂与DNA碱基一个位点发生配位。然后另一个氯脱离,铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结,如下图下方路径,抑制癌细胞的DNA复制过程,使之发生细胞凋亡;但亦可能在细胞外或是细胞核中,与血清白蛋白(细胞外)或谷胱甘肽(细胞核中)结合,使药物去活性,如下图上方路径:顺铂使用时间长时,大部分病人都会对顺铂产生抗性,从而疾病复发。对此有很多解释,包括细胞对顺铂的解毒增强,对细胞凋亡的抑制,以及DNA修复能力增强,等等。临床上一般多用紫杉醇联合顺铂方案治疗对顺铂产生抗性的病人,其机理目前尚不明确。顺铂的分子式是PtCl2(NH3)2,其中配体的构型为正方形结构,两个氯和氨配体都处于邻位,称为“顺式”,因此有极性。反式-二氯二氨合铂(II)是顺铂的顺反异构体,但两个氯和氨配体都处于对位,称为“反式”,因此与顺铂性质不同,有毒且无抗癌活性。它是淡黄色固体,没有极性,在水中的溶解度小于顺铂。受空间位置影响,双齿的草酸根离子无法与铂反式配位,故它无法与草酸反应。顺铂加热到170°C时可以转化为反式的异构体。为了去除顺铂中的反式异构体,Woollins等人的方法是用硫脲处理样品,反应产物可用高效液相层析仪法分离和检测,该法用于分离和检测两种异构体的含量。顺铂的合成以四氯铂(II)酸钾为原料,用氨取代配体中的氯。第一个氨分子可以取代任何一个氯,结果是等同的。第二个氨可以取代第一个氨配体的邻位或反位,受所谓反位效应的影响,由于氯在反位引起取代反应的能力强于氨,故第二个氨取代一个氯的反位(即两个氨配体处于邻位),形成顺铂。由于碘的反位效应比氯更强,而且反应产物产率和纯度都比较高,故一般先用过量的碘化钾处理四氯铂(II)酸钾,反应完后再用硝酸银和氯化钾将碘除去。用于化疗,治疗各种类型的癌症。包括肉瘤,某些癌(如小细胞肺癌,头颈癌和卵巢癌),淋巴癌,膀胱癌,子宫颈癌和生殖细胞瘤。顺铂对睾丸癌有特效; 治愈率从原来的10%提高到85%此外,顺铂还用于俄歇治疗。顺铂的副作用很多,包括:为了减低副作用,临床上会共服硫代硫酸钠,使药物去活化。癌症对此药的抗药性有:卤化/核糖核苷酸还原酶抑制剂(克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、奈拉滨)聚合酶链式反应抑制剂(阿糖胞苷#)核糖核苷酸还原酶抑制剂(吉西他滨)亚硝脲类: 卡莫司汀 • 洛莫司汀(司莫司汀) • 福莫司汀 • 尼莫司汀 • 雷莫司汀 • 链脲佐菌素烷基磺酸酯类: 白消安(甘露舒凡、苏消安)医学导航: 肿瘤基因/标志肿瘤/同名/附瘤药物 (L1i/1e/V03)
相关
- 实证医学人体解剖学 - 人体生理学 组织学 - 胚胎学 人体寄生虫学 - 免疫学 病理学 - 病理生理学 细胞学 - 营养学 流行病学 - 药理学 - 毒理学实证医学(英语:Evidence-based medicine
- 杀外寄生虫药外寄生物感染是指主要由外寄生物引起的寄生虫病。外寄生物即暂时或永久寄生于宿主体表的寄生物。例如:治疗外寄生物感染常使用杀外寄生虫药(英语:ectoparasiticide),以杀死外寄生
- 眼睛眼(亦称眼睛、目、目睭)是视觉的器官,可以感知光线,转换为神经中电化学的脉冲。比较复杂的眼睛是一个光学系统,可以收集周遭环境的光线,借由虹膜调整进入眼睛的强度,利用可调整的晶
- 奎尼丁奎尼丁(Quinidine)是自金鸡纳树皮提炼出来具有治疗疟疾的药物。口服或注射使用。如果没有心电图监视,不宜静脉注射。
- 中国水资源水资源总量为降水形成的地表和地下产水量,即地表产水量与降水入渗补给地下水量之和。由两部分组成:第一部分为河川径流量,即地表水资源量;第二部分为降水入渗补给的地下水量,即地
- 希腊数字希腊数字是一套使用希腊字母表示的记数系统,也称为爱奥尼亚数字、米利都数字、亚历山大数字、字母数字。在现代希腊,它们仍被使用在序数词上,并且很大程度上同西方使用罗马数字
- 空鼻症候群空鼻症候群,简称空鼻症,(英语:Empty Nose Syndrome,缩写:ENS),在耳鼻喉科学中指的是通过鼻甲切除术(英语:Turbinate reduction surgery)过度切除鼻甲(英语:turbinate)(通常为下鼻甲)后所造成
- 子句在语法中,子句,又称分句、从句,英文(clause),子句是构成一个完整命题的最小语法单位。典型的语句通常包含主语、谓语这两个成分,其中谓语一般是主谓短语,由动词和宾语等其他修饰成分
- 化学动力学化学动力学也称反应动力学、化学反应动力学,是物理化学的一个分支,研究化学反应的反应速率及反应机理。它的主要研究领域包括:分子反应动力学、催化动力学、基元反应动力学、宏
- 安德鲁·泰勒·斯提耳安德鲁·泰勒·斯提耳(英语:Andrew Taylor Still,1828年8月6日-1917年12月12日),生于美国维吉尼亚州李县,为一名外科医生,被认为是整骨疗法之父。他建立了世界第一间整骨疗法的学校,A