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LXR
✍ dations ◷ 2025-09-02 19:14:43 #LXR
肝X受体(英语:liver X receptor)是核受体超家族转录因子的一员,属于类甲状腺素受体的第一亚家族,同过氧化物酶体增殖物活化受体、类法尼醇x受体、视黄醇X受体有密切的联系。肝X受体的激素为氧化固醇,是胆固醇代谢的感受器。同时它还在脂肪形成、糖代谢、免疫与炎症反应等环节起到调节作用。肝X受体有两个亚型被分辨出来,分别是肝X受体α与肝X受体β,根据核受体命名规则这两个亚型分别被命名为NR1H3(LXRα)与NR1H2(LXRβ)。肝X受体的两个亚型在1994、1995年间先后被分离出来。肝X受体α是由两个研究小组独立发现的,他们分别授予其RLD-1与LXR的名称。这两个亚型核受体结构相同,DNA结合域与配体结合域中有77%的氨基酸序列保持一致。肝X受体α主要在肝脏组织细胞中表达,胰脏、脾脏与小肠中也有所发现,而肝X受体β则可在全身各处细胞中检测到。肝X受体可分为以下几个部分:带有不依赖配体的转录活化域的氨基端(N端)、带有两个锌指结构的DNA结合域、保证受体二聚化后仍能同DNA结合的铰链域、带有配体结合域的羧基端(C端)。作为孤受体,肝X受体需要先和视黄醇X受体(RXR)结合成二聚体才具有转录活性。这个二聚体同靶基因中的肝X受体反应原件(LXRE)结合进而调解这一基因的转录,肝X受体反应原件是一段被4个核苷酸隔开的6核苷酸重复序列。在细胞内,肝X受体的配体为胆固醇衍生物的氧化物,一些人工合成的化合物如T0901317和GW3965也可作为配体激活肝X受体。肝X受体同转录活化基因之间的作用过程分为三个步骤:当配体(激素)浓度低时,二聚体先和辅助阻遏物结合,抑制转录;激动剂同二聚体结合后辅助阻遏物脱离,完成初步的转录;辅助活化因子同已经活化的二聚体结合,完成转录过程。转录过程中肝X受体或视黄醇X受体同配体结合都可以激发二聚体的活性。肝X受体的目标基因多为胆固醇与脂肪的新陈代谢调解基因:
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