阿扎胞苷

✍ dations ◷ 2025-11-09 14:02:36 #抗肿瘤药,IARC第2A类致癌物质,核苷,三嗪,内酰胺

阿扎胞苷(INN:Azacitidine),有时也称为5-阿扎胞苷(5-Azacitidine),商品名维达莎或委丹扎(Vidaza),是一种胞苷(组成DNA与RNA的核苷之一)类似物,由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克·索姆(英语:František Šorm)(František Šorm)于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗,目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征。阿扎胞苷目前也是一种在生物医学研究中常用的DNA甲基化抑制剂。

阿扎胞苷有一种脱氧衍生物地西他滨。

阿扎胞苷是一种胞苷类似物。在低剂量时,阿扎胞苷能够通过与DNA甲基化酶DNMT蛋白家族(英语:DNA methyltransferase)形成共价键抑制其酶活性,使细胞的DNA甲基化水平降低。因为阿扎胞苷的这一性质,在生物医学研究中,研究者常常将阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制剂。而在高剂量时,阿扎胞苷能直接插入细胞的DNA与RNA中,分别干扰DNA代谢和阻断RNA翻译的过程,从而抑制蛋白质的合成,由此产生细胞毒性,令细胞死亡。

经皮下注射后,阿扎胞苷能快速被吸收,生物利用度可达89%。在人体内阿扎胞苷的半衰期约为4小时。代谢方面,主要经肾脏排出。

阿扎胞苷可能造成贫血、嗜中性白血球低下,以及血小板减少症(英语:Thrombocytopenia)等药物不良反应。此外,在存在严重肝功能障碍的病人中,阿扎胞苷可能产生肝毒性。与其他化疗药物同时使用时,可能造成程度不一的肾毒性。此外,也有过量给予阿扎胞苷造成患者腹泻、恶心和呕吐的报告。

目前阿扎胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征。2004年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准将阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征治疗中。除此之外,阿扎胞苷偶尔也被用于急性骨髓性白血病的化学治疗中。

此外,一些动物实验结果表明阿扎胞苷有抗病毒作用,但目前为止阿扎胞苷尚未被批准用于抗病毒治疗中。

卤化/核糖核苷酸还原酶抑制剂(克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、奈拉滨)

聚合酶链式反应抑制剂(阿糖胞苷#)

核糖核苷酸还原酶抑制剂(吉西他滨)

亚硝脲类: 卡莫司汀 • 洛莫司汀(司莫司汀) • 福莫司汀 • 尼莫司汀 • 雷莫司汀 • 链脲佐菌素

烷基磺酸酯类: 白消安(甘露舒凡、苏消安)

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