NANOG

✍ dations ◷ 2024-11-05 23:21:00 #NANOG

n/an/an/an/an/an/an/an/an/an/aNANOG（读法：nanOg）是一种对未分化的胚胎干细胞（ESC）自我更新至关重要的转录因子。人体的NANOG蛋白质由NANOG基因编码。人类NANOG蛋白质是一种长305氨基酸残基的蛋白质，拥有一个长约60氨基酸残基的DNA结合同源域（homeodomain, HD）以及一个无规则的N端。NANOG的同源结构域由三个α螺旋以及一些连结这些α螺旋的环结构组成。尽管Nanog蛋白在脊椎动物中保守性不强，但是其同源结构域却拥有很强保守性。NANOG对胚胎干细胞干性的维持至关重要。NANOG能够与Sox2、Oct4共同作用，通过形成一个表达特异基因的转录网络，维持胚胎干细胞的自我更新能力，并抑制胚胎干细胞的分化。鼠胚胎干细胞中Nanog的过表达能够使这类细胞能够在无白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF）的环境中维持的自我更新能力，过表达NANOG的人胚胎干细胞能够在多次传代后仍然保持干性。敲低Nanog基因的表达能够促进胚胎干细胞的分化。如果Nanog蛋白不表达或失去功能，鼠胚胎干细胞会分化成其他类型的细胞。已证明肿瘤抑制因子p53能够与NANOG基因的启动子结合，并能够在鼠胚胎干细胞DNA受损后抑制NANOG基因的表达。因此，p53能够通过p53依赖细胞周期阻滞以及自噬诱导胚胎干细胞的分化。Nanog基因能够使得NIH3T3细胞的生长加快，并表现出能够在软琼脂上形成细胞集落等等与原来不同的特性。一部分肿瘤细胞或肿瘤干细胞会表达NANOG蛋白。人类和黑猩猩的基因组共享10个位置相同的NANOG蛋白假基因，其中一个是基因重复造成，另外九个为逆转录产生的假基因（retropseudogenes）。在九个NANOG逆转录假基因中，有两个缺乏Poly-A尾，说明在它们的产生过程中可能发生了复制错误。且因为同一种假基因在两个不相关的基因组中出现，还包含相同复制错误的机会极低，此一事实提供了一个人与黑猩猩之间演化的证据。成功分离鼠Nanog基因的伊恩·钱伯斯（Ian Chambers）教授这样说：“Nanog似乎是一种拥有决定胚胎干细胞能在实验室中生长的能力的基因，也就是说它能够使得干细胞‘长生不老’，因此，我用“Tír na nÓg”（提尔纳诺，爱尔兰神话中的异世界）来命名这种蛋白质/基因。”。

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