吕大防（1027年－1097年），字微仲，京兆府蓝田（今陕西蓝田）人，北宋政治人物。与吕大忠、吕大钧、吕大临并称蓝田吕氏四贤。
其祖先为汲郡人。祖吕通，太常博士。父吕蕡简，比部郎中。仁宗皇祐元年（1049年）进士，任冯翊主簿、永寿县令，县无井，饮水困难，大防将泉水引入县，县民名之曰“吕公泉”。英宗即位，改太常博士、监察御史里行。因参与濮议而被贬黜。哲宗时，召为翰林学士，发遣开封府。元祐元年（1086年），升至尚书左仆射兼门下省侍郎，封汲郡公。哲宗时，以元祐党争，知随州，贬秘书监。绍圣四年（1097年），再贬舒州团练副使，循州（今惠州市）安置，至虔州信丰（今江西信丰县）病卒，其子吕景山伴父贬谪，大防临死前曰：“吾不复南矣，吾死尔归，吕氏尚有余种，苟在瘴乡，无俱全之理”。大忠请归葬，许之。谥正愍。
