古巴－美国关系，指古巴与美国两国间的双边关系，简称古美关系或美古关系。在两国彼此分别从英国和西班牙独立之前，双方曾有过共同的利害关系。美国在17世纪末独立后，整个18世纪曾多次计划向西班牙帝国购买古巴。随着西班牙在加勒比地区的影响力衰退，美国逐年扩大在古巴的政治与经济主导地位，掌握了古巴的产业命脉。
自1898年美西战争美国胜利以后，古巴从西班牙交给美国，古巴政府在19世纪前期亲美，但1959年古巴革命后，新的古巴政府开始亲苏，使得两国关系大幅恶化，古巴要求美国交还关塔那摩湾基地，但美国无意交还。
卡斯特罗此间曾对美国进行访问，还勉强维持外交关系，但美国麦卡锡主义盛行、对共产党的强烈疑虑、对古巴经济社会主义化的明确反对，使美古的友谊在1961年猪湾事件正式破裂，美古断绝外交关系，随后美国对古巴长期保持禁运（英语：United States embargo against Cuba），古巴也禁止美国公司在古巴进行非法交易。随后发生的古巴导弹危机，被认为是人类史上距离核战最近的一次。
古美断交期间在古巴的美国外交代表机构称为美国驻哈瓦那利益代表处（英语：United States Interests Section in Havana）（United States Interests Section of the Embassy of Switzerland in Havana, Cuba ），古巴也有一个类似的机构在华盛顿哥伦比亚特区，称为古巴利益代表处（英语：Cuban Interests Section）（Cuban Interests Section），两者在名义上各自属于瑞士驻美大使馆和瑞士驻古巴大使馆，但实质上独立运作直到2010年代两国关系正常化。
古巴革命期间，美国公司的财产被新古巴政府收归国有，并引发美国对古巴的长期贸易禁运，制裁多年后，美国认为在古巴人权未获得显著改善前，会持续实施下去。
在东欧发生了1989年系列革命，导入了民主化与市场化制度的同时，包括联合国大会在内的数个组织均一致公开呼吁美国停止此一持续数十年对古巴的经济制裁措施。
2014年12月17日，美国总统巴拉克·奥巴马与古巴国务委员会主席劳尔·卡斯特罗共同宣布，两国关系将开始正常化。谈判在早前的几个月于加拿大和梵蒂冈间进行，教宗方济各也居间协助。新的协议美国将解除部分旅游限制，也将减少汇款的限制，并重新开放1961年后因古巴倒向苏联（英语：Cuba–Soviet Union relations）时而关闭的美国驻古巴大使馆。
2015年，奥巴马政府把古巴从“支持恐怖主义的国家”名单中除名。2015年7月1日，奥巴马宣布美国与古巴正式恢复外交关系。7月20日零时起，两国正式恢复邦交，两国在对方的利益代表处升格为大使馆，并于2016年3月访问古巴。巴拉克·奥巴马是继1928年1月时任美国总统卡尔文·柯立芝访问古巴之后，美国总统第二次访问古巴。
在特朗普担任美国总统后，双方关系再次陷入僵局。2019年4月17日，美国国务卿蓬佩奥宣布，美国将于5月2日启动1996年通过的赫尔姆斯－伯顿法（英语：Helms–Burton Act）部分内容，允许美国公民对与古巴做生意的外国公司提出索赔。该法案第三章规定，任何同古巴政府在1959年1月1日以后没收财产有牵连的外国人，都负有向原先拥有这些财产的美国国民支付相应赔偿和利息的法律义务。美国国家安全顾问约翰·博尔顿也宣布，美国公民每个季度向古巴境内的汇款不得超过1000美元。同时，在古巴没有亲属的美国公民将被限制前往该国。此外，包括军用航空公司海鸥货运（英语：Aerogaviota）在内的古巴的五个实体公司被列入黑名单。
2019年6月4日，美国国务院发布声明称，美方将采取措施限制人员以及禁止邮轮、游艇、帆船以及私人飞机从美国前往古巴，以防止古巴军方和安全部门从中获利。古巴旅游收入再次受到打击。10月25日，美国以避免古巴政府从航班获利后资助委内瑞拉马杜罗政府为由，叫停部分往来于美国与古巴的航班。
2020年11月，美国财政部宣布凡禁止美国公民和公司与受美国国务院制裁的200多个与古巴政府或军队有关的实体和公司进行汇款往来。受此禁令影响，从11月27日起，西联汇款将关闭其在古巴的407家分支机构。
