坏死

坏死（英语：Necrosis），又称细胞坏死，被认为是一种由外部或内部物理性因素（例如热力、应力和辐射等）、强碱、强酸及毒物等化学性因素，以及内毒素和病原体等生物性因素诱发的永久性细胞或活体组织死亡，并且具有是混乱无序且基本上不可控（部分类型的坏死是可以被信号传导通路所控制，例如死亡域受体和类铎受体）的特征，一旦发生则难以逆转。它跟细胞凋亡不同，细胞凋亡是细胞正常性的死亡，通常对生物的身体及成长是有益的，而坏死通常是指因外在因素造成病理性或非正常的细胞死亡。坏死并不是在2005年首次报道的“程序性坏死”（Necroptosis），两者不能混作一说。程序性坏死是一种程序性细胞死亡，并且与细胞凋亡的病理学特征截然不同，它的发生不由胱天蛋白酶主控，而且没有线粒体细胞色素c的释放。细胞坏死有六种常见且独特的形态学模式：确定是否为坏死需要具有以下的条件：首先，必须要在显微镜的观察下呈坏死样细胞的典型形态学特征是必备条件。第二，要坏死细胞中的细胞膜完整性是否受到破坏。第三，坏死周围组织的炎性反应是与细胞凋亡的重要区别特征。第四，坏死中普遍存在的下游应答机制是自噬溶酶体的活化。第五点则是线粒体膜电势和内质网应激的缺失。第六，部分坏死样细胞的活性氧自由基浓度会增加，但是ROS的活性氧在坏死的发生及发展中没有发挥关键性作用。第七，细胞的死亡是否能被necrostatin-1（一种特异性的RIP1抑制剂）特异性地抑制。最后，坏死通路激活的重要标志是分子受体相互作用蛋白1（英语：RIPK1）（RIPK1）和RIPK3（英语：RIPK3）的相互作用和活化，以及混交激酶域蛋白（英语：Mixed lineage kinase domain like pseudokinase）（MLKL）的磷酸化。因此，在病理学上较容易鉴别坏死和凋亡。引起坏死的外部因素包括机械性创伤（对身体的物理损害会导致细胞破裂）、对血管的损害（可能会破坏相关组织的血液供应），以及局部缺血等。由于细胞破裂，极高或极低的温度会导致坏死。在冻伤中，会形成晶体，从而增加剩余组织和液体的压力，继而导致细胞破裂。在极端条件下，组织和细胞会通过对膜和细胞质不受控制的破坏过程而死亡 。引起坏死的内部因素包括玻璃体营养不良、神经细胞的损伤和麻痹。胰腺酶（一种脂酶）是脂肪组织坏死的主要原因 。坏死可以被免疫系统的成分激活，例如补体系统、细菌毒素、已活化的自然杀伤细胞，以及腹膜巨噬细胞等 。具有免疫屏障（肠粘膜）的细胞，由病原体诱导的坏死程序，可以减轻病原体通过受炎症影响的表面的入侵。毒素和病原体可能导致坏死，而蛇毒（英语：Snake venom）等则可能会抑制酶并导致细胞死亡。大虎头蜂造成的刺伤也会造成坏死性伤口。病理学的特征是细胞因子的分泌不足，而一氧化氮和活性氧类会伴随着细胞的严重坏死性死亡。坏死的一个典型例子是缺血，它导致氧气、葡萄糖和其他营养因子的大量消耗，并且引起内皮细胞和神经元、心肌细胞及肾细胞等周边组织，不增殖细胞的大量坏死性死亡 。有细胞学研究表明，坏死不仅发生于病理事件发生的期间，还是某些生理过程的一部分。由活化所诱导的原发性T淋巴细胞死亡，以及免疫反应的其他重要组成部分并不依赖胱天蛋白酶，并且坏死，故而研究人员已经证明坏死细胞死亡的发生，不仅可以发生在病理过程中，而且可以发生在组织更新、胚胎发育和免疫反应等正常过程中 。坏死被认为是不受管制的过程 ，然而在生物体内可能存在两种广泛的坏死途径。第一种坏死途径最初涉及缺血性细胞死亡（英语：Ischemic cell death）及肿瘤浸润，并且发生细胞肿胀，受影响的细胞开始起泡，随后出现固缩现象。最终细胞核溶解到细胞质中，即核溶解。第二种坏死途径在细胞凋亡后发生，明显的细胞变化是细胞核破裂成碎片，即核碎裂。坏死的核变化及其变化的特征取决于其DNA分解的方式：坏死中其他典型的细胞变化包括：除此之外，在较大的组织学范围内，pseudopalisades（false palisades）是指围绕坏死组织的细胞密集区域，而Pseudopalisading 坏死表明是侵袭性肿瘤 。坏死的原因很多，故而治疗是基于坏死的产生方式。治疗坏死通常涉及两个不同的过程，通常必须先处理导致坏死的根本原因，然后才能处理死亡组织。即使阻止导致细胞坏死的最初原因后，坏死的组织仍会保留在体内。机体对细胞凋亡的免疫反应（涉及细胞物质的自动分解和再循环），却不会被坏死细胞的死亡所触发的，因为凋亡途径并不能正常运作。如果缺乏钙就不能合成果胶，故而因不能结合细胞壁而阻碍了分生组织，最终导致茎、根尖和叶边缘坏死。例如，由于存在着植物病原体，组织坏死可在阿拉伯芥中发生，而索诺拉沙漠中的仙人掌（如巨人柱和Pachycereus pringlei（英语：Pachycereus pringlei））等则经常形成坏死的斑块。Drosophila mettleri（英语：Drosophila mettleri）已经拥有p450排毒系统，使其能够使用这些坏死斑块中释放出来的分泌物来筑巢和喂养幼虫。