TRPM8

✍ dations ◷ 2024-12-22 19:10:16 #人类蛋白质,离子通道

· 细胞钙离子平衡
· 响应冷感
· 响应刺激

瞬态感受器阳离子电压通道,子分类 M,成员 8(TRPM8),是一种存在于人类身上的蛋白质,由基因所编码,它又被称为冷及薄荷醇感受器1(CMR1)。

TRPM8是一种离子通道,在活化时它允许钠离子、钾离子、铯离子和钙离子进入细胞内,这导致细胞的去极化以及产生一个动作电位,并最终将导致生物感受到冷的感觉。

在感觉神经元上会表达这种TRPM8蛋白,该蛋白会被温度降低,或者诸如薄荷醇、冰素(英语:icilin)等冷感剂激活。对于TRPM8来说,WS-12和CPS-369是最具选择性的激动剂。

此外,在前列腺、肺、膀胱等处的细胞上也表达TRPM8蛋白,但其功能和作用并不是十分了解。

传统意义上,冷敷是一种常见的对外伤引起的疼痛的缓解方法,然而长期以来这种阵痛作用的机理并没有清晰地认识,直到TRPM8蛋白被发现。

有研究发现TRPM8会被如薄荷醇的冷感剂所激活,也可以在周围环境温度低于大约26°C时被激活,这表明它是导致传入神经中的初级感觉神经元能感受到冷刺激的原因 。

另有独立的研究发现,缺乏TRPM8基因的老鼠对于感知冷有严重的障碍。这些动物也很明显的缺乏许多与冷感出发的相关能力,包括对低温、化学冷感、损伤导致冷敏感以及冷敷镇痛等能力。它们对于深入观察和冷刺激及疼痛刺激有关的化学分子信号路径,提供了非常大的帮助。许多大学和医药公司的研究小组正在积极的寻找与TRPM8有选择性的配体,以用于生产新一代的末梢神经疾病镇痛药。有趣的是,低浓度的TRPM8激动剂如薄荷醇及冰素等,在特定情况下可以起到镇痛的作用。然而在健康志愿者者身上的实验表明,在高浓度剂量的情况下会导致冷致痛感及机械痛感。

对剔除TRPM8的实验鼠的研究,不仅仅表明TRPM8对于冷感是至关重要的,还发现TRPM8在老鼠神经痛感模型中,对于冷致痛感及机械痛感同样是重要的。此外,近期的研究表明,TRPM8的拮抗剂能在神经及内脏疼痛模型中,有效地反转已经建立起来的痛感。

膀胱疼痛综合征和TRPM8基因在膀胱组织上的过度表达是有关联的。此外,许多前列腺癌细胞株也有TRPM8基因过度表达的情况。对此,树突时代(Dendreon)和基因工程科技股份有限公司正在致力研究一种TRPM8激动剂致前列腺癌细胞凋亡的方法。


TRPM8引用了美国国家医学图书馆提供的资料,这些资料属于公共领域。

相关

  • 氧氟沙星氧氟沙星(氟嗪酸, Ofloxacin)是一种人工合成、广谱抗菌的氟喹诺酮类药物。氧氟沙星合成于1982年,口服易吸收,快而完全,血药浓度高而持久,药物体内分布广。此抗生素适合做为最后一线
  • 同性恋同性恋在古罗马是一种公认的社会文化,在极盛时期以不同的形式出现在许多文学、艺术、和诗歌中。古罗马的同性恋文化最初发展于罗马共和国时期,但受到社会普遍的谴责,被认为是古
  • 亚眠主教座堂亚眠主教座堂(法语:Cathédrale Notre-Dame d'Amiens),是法国最大的教堂,位于皮卡第地区中心,索姆省亚眠市,在巴黎以北100公里。是哥特式建筑顶峰时期的代表作。亚眠主教座堂始建于
  • 美洲大陆美洲(英文:Americas),又称亚美利加、亚美利加洲,简称美洲,全洲位于西半球,自然地理分为北美洲、中美洲、南美洲,面积达4254.9万平方公里,占地球地表面积的8.3%、陆地面积的28.4%。人
  • 慧远净土宗十五祖慧远(334年-416年),俗姓贾,并州雁门楼烦县(今山西宁武附近)人,东晋高僧,是中观般若学大师。传统上认为,他曾在庐山东林寺组织莲社,故称庐山慧远或东林慧远。他弘扬西方净土
  • 亨德拉病毒亨尼巴病毒属(学名:Henipavirus),包括立百病毒(Nipah virus;又译尼巴病毒、尼帕病毒)和亨德拉病毒(Hendra Virus,HeV)。1999年于东南亚被发现的会引发立百脑炎的新型病毒,也会造成人类
  • 摩擦摩擦力(英语:friction)指两个表面接触的物体相对滑动时抵制它们的相对移动的力,是经典力学的一个名词。广义地,物体在液体和气体中运动时也受到摩擦力。摩擦力产生的情形:摩擦力来
  • 真鸟翼类真鸟翼类(学名:Euavialae)又名真初鸟类,是鸟翼类的一个演化支,包含了所有比始祖鸟和热河鸟更接近现存鸟类(鸟纲)的物种。依2014年勒菲弗等人的研究成果,鸟翼类各类群的演化关系如下:
  • 砂糖碗砂糖碗(英语:Sugar Bowl)是美国大学美式足球的年度碗赛之一,目前每年在路易斯安那州新奥尔良的梅赛德斯-奔驰超级巨蛋举行。砂糖碗创办于1935年,与橘子碗、太阳碗并列为全美历史
  • 费德勒尔韦费德勒尔韦(Federal Way,直译为联邦大道)位于美国华盛顿州金县,夹在西雅图和塔科马中间。西边为普吉特海湾,北边与得梅因相接,东边与肯特、未合并的金郡领地和密尔顿相接,南边则与