马凡氏综合征

马凡氏综合征（Marfan syndrome）为一种遗传性结缔组织疾病。马凡氏综合征为体染色体显性遗传，发生于FBN1基因（位于第15对,q21.1位置上），负责编码结缔蛋白原纤蛋白（fibrillin-1;一种对结缔组织非常重要的蛋白)。患病特征为四肢、手指、脚趾细长不匀称，身高明显超出常人。马凡氏综合征病患的症状从轻微到严重有一个系列，当中最严重的情况下，会伴有心血管系统异常，特别是合并的心脏瓣膜异常和主动脉瘤。该病同时可能影响其他器官，包括骨骼、关节、眼、肺、硬脊膜、硬颚等。正常的原纤蛋白细胞除了在细胞外组织中作为结构支撑的结缔组织蛋白之外，还可以跟另一种蛋白质转化生长因子β（TGF-β）结合。 TGF-β对血管平滑肌的发育和细胞外基质的完整性有害的影响。现在研究人员相信，继发突变的原纤蛋白，过量的TGF-β在肺，心脏瓣膜，和主动脉削弱了组织，并导致马凡氏综合征的特征。 由于血管紧张素II受体拮抗剂（ARB类药物）也会降低TGF-β，ARB类药物（氯沙坦等）已在受严重影响马凡氏综合征的年轻人患者作小样本测试。在部分患者中，主动脉的增长得到了确实减少了。马凡氏综合征的病名来自法国小儿科医生安东尼·马凡（Antoine Marfan），他在1896年对一个5岁女孩的诊治过程中第一次发现并描述了该病的症状。与疾病相关连的基因，最初是由哈尔·迪茨（Hal Dietz）和弗朗西斯·拉米雷斯（Francesco Ramirez）于1991年确定。马凡氏综合征发病无性别倾向，其突变率亦无地域倾向。据估计在美国大约有60,000（占人口数0.02%）到200,000人患有此病。该病致病基因携带者有一半的机率将其传给下一代。大多数马凡氏综合征患者有家族史，但同时又有15~30%的患者是由于自身突变导致的——这种自发突变率大约是2万分之一。马凡氏综合征也是一个显性负突变（dominant negative mutation）和单倍不足（haploinsufficiency）的疾病例子。其发病与可变表现度（variable expressivity）有关，但不完全外显率（incomplete penetrance）还没有被正式确定。研究显示，古埃及第十八王朝法老阿肯那顿很可能是马凡氏综合征的患者。另一位引起公众对马凡氏综合征关注的是1984年洛杉矶奥运会女排银牌得主美国队的成员弗罗拉·海曼（Flora "Flo" Hyman），她在比赛时由于主动脉夹层剥离而突然死亡。遗传学家现时不再认为美国前总统阿伯拉罕·林肯患有此病，他的异常身高很大可能是由于 多发性内分泌肿瘤2B型（Multiple endocrine neoplasia type 2B）引致。近年又有身高207公分的乌克兰妇女琉德米拉（Lyudmila Titchenkova），因为高异常高度而引起大众对这病的关注。NBA2014年选秀会，来自贝勒大学的奥斯汀(Isaiah Austin)，在选秀会几天前，被诊断出罹患俗称“蜘蛛人症”的马凡氏综合征，而被医生禁止参与篮球相关活动，NBA主席席尔佛(Adam Silver)，为了让奥斯汀圆梦，特别在选秀会上宣布道：“2014年选秀会的下一个选秀顺位，NBA联盟将挑选…奥斯汀！”。奥斯汀经过积极治疗，他已经得到医生的许可，并寻求再次挑战NBA的机会。