Akt/PKB

✍ dations ◷ 2025-06-27 12:59:30 #Akt/PKB
Akt信号通路或者PI3K-Akt信号通路是促进响应胞外信号的信号转导途径。涉及到的核心蛋白是PI3K (磷脂酰肌醇 3-激酶) 和Akt(蛋白激酶B)。一种生长因子的初始刺激引起细胞表面受体的活化和PI3K的磷酸化。 活化的PI3K进一步磷酸化细胞膜上的脂质,形成第二信使PIP3(磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸)。 Akt,一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与这些磷脂酰肌醇的对接位点的相互作用被募集到细胞膜上。 活化的Akt通过磷酸化一系列胞内蛋白介导下游响应,包括细胞存活,细胞生长,增殖,细胞迁移和血管形成。Akt信号通路在所有高等真核生物细胞内存在并且高度保守。PI3K有很多种类别,不过只有第I类能够响应生长刺激而磷酸化脂质。I类的PI3K是异源二聚体,其亚基为p85(调控)与p110(催化)。这两个亚基是按照分子量命名的。这一信号通路可以被很多信号所激活,包括激素,生长因子和胞外基质的成分。胞外的配体结合到细胞膜上的RTK之后,促进受体二聚化和胞内作用域酪氨酸残基上的交叉磷酸化。调控亚基p85通过SH2作用域结合到磷酸化的酪氨酸残基上。它会进而募集催化亚基p110以形成具有完全活性的PI3K。 若不然,衔接分子Grb2结合到RTK的磷酸-YXN模体上并通过GAB支架蛋白募集p85。p110亚基也可以不依赖于p85被募集。比如,Brb2也可以结合到Ras-GEF Sos1上,并且活化Ras。Ras-GTP进而结合PI3K的p110亚基。其他的衔接分子,比如IRS,也可以活化p110。PI3K也可以通过G蛋白βγ二聚体被GPCR活化。另外,Gα亚基会活化Src依赖的整联蛋白,进而活化PI3K。活化的PI3K催化磷酸基团到磷酸肌醇的肌醇环上的3'-OH位置的加成反应,反应有三种脂质产物, PI(3)P, PI(3,4)P2 和 PI(3,4,5)P3:磷脂酰肌醇(PI) →3-磷酸磷脂酰肌醇(PI(4)P) →3,4-二磷酸磷脂酰肌醇(PI(4,5)P2) → 3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇。这些磷酸化的脂质被锚定在细胞膜上,并且可以直接结合细胞内包含PH或FYVE结构域的蛋白。比如说,三磷酸形式 (PI(3,4,5)P3) 结合Akt和PDK1,这导致它们在细胞膜附近的积累。Akt以非活化构象驻留在细胞质中,直到细胞被激活,Akt易位到细胞膜上Akt的PH作用域对于第二信使PI(3,4,5)P3相比其他的磷脂酰肌醇具有更高的亲和力。因此PI3K的活性对于Akt的易位的必要的。 与PI(3,4,5)P3的作用导致了构象改变以及磷酸化位点Thr308对激酶位点和C端的Ser473残基的暴露。PDK1在T308位点的磷酸化导致Akt被部分活化。完全的活化需要S473位点的磷酸化,它是由一系列蛋白,包括PDK2,ILK,mTORC 和 DNA-PK所催化的。 Ser473磷酸化的调节还没有被完全理解,但是可能也被Thr308磷酸化之后的子磷酸化所影响。刺激之后,PiP3上升,Akt活性通过丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的去磷酸化所削弱。尽管PI3K是Akt活化的主要模式,其他酪氨酸或者丝氨酸/苏氨酸激酶也可以在生长因子、免疫或者DNA损伤的作用下直接激活Akt。它们甚至可以在PI3K活性被抑制的情况下作用。 另有研究显示Akt可以被热休克 或胞内钙浓度的增加所激活。C端的富脯氨酸区域的相互作用。

相关

  • 抗菌药物抗细菌药(英语:antibacterial)也称为“抗细菌剂”,是一类用于抑制细菌生长或杀死细菌的药物。在不引起歧义的情况下,抗细菌药也可简称为“抗菌药”,包括抗生素(英语:antibiotic) 由微
  • 国际核事件分级表国际核能事件分级表(英语:International Nuclear Event Scale, INES)是根据核电站事故对安全的影响作为分类,使传媒和公众更易了解。INES由国际原子能机构(IAEA)和经济合作与发展
  • 放射科影像诊断学(英语:Radiology)是通过特殊手段,展示患者身体内部结构的影像,揭示有无病变及对病变进行定性和/或定量分析,是现代医学极其重要的一个分支,也是现代医学中发展最快,取得成
  • 瓜德罗普坐标:16°15′N 61°35′W / 16.250°N 61.583°W / 16.250; -61.583瓜德罗普(Guadeloupe;/ˌɡwɒdəˈluːp/; 法语发音:.mw-parser-output .IPA{font-family:"Charis SIL","D
  • 美国医学会杂志《美国医学会杂志》(JAMA: The Journal of the American Medical Association)是一份美国出版的经由同行评审的医学期刊。该期刊由美国医学会以每周一期出版。起初于1883年创
  • 博赫尼亚博赫尼亚(Bochnia)是位于波兰南部的城市,人口约有30,000人。博赫尼亚自1999年起属小波兰省,在行政区划调整之前,博赫尼亚属塔尔努夫省。博赫尼亚建城于1248年。其地理位置位于塔
  • 主动脉夹层主动脉夹层(英语:aortic dissection;法语:dissection aortique;德语:Aortendissektion),又译为“主动脉剥离”或“心血管动脉撕裂”,是因为主动脉血管内膜(英语:Tunica intima)受伤,使得
  • 逻辑逻辑(古希腊语:λογική;德语:Logik;法语:logique;英语:logic;意大利语、西班牙语、葡萄牙语: logica),又称理则、论理、推理、推论,是对有效推论的哲学研究。逻辑被使用在大部分的
  • 逻辑联结词在形式逻辑中,逻辑运算符或逻辑联结词把语句连接成更复杂的复杂语句。例如,假设有两个逻辑命题,分别是“正在下雨”和“我在屋里”,我们可以将它们组成复杂命题“正在下雨,并且我
  • 坐骨神经痛坐骨神经痛(拉丁语:Sciatica),也被称为坐骨神经炎或腰椎神经根病变,它的症状是背部与腿部的疼痛。疼痛的范围上自背部,下至腿部的背侧、外侧、或正面。一般而言,症状只出现在身体的