2009年美国甲型H1N1流感疫情开始于4月底，最初在加州与得州爆发数个疑似病例。受感染人士都是从墨西哥返国后出现流感病征。其后，各个州陆续出现疑似病例。其中纽约市情况比较严重，多名学生发病，他们都就读纽约皇后区的圣方济预备学校（英语：St. Francis Preparatory School）。随着那位从墨西哥到休斯敦就医的23个月大的儿童死亡，成为美国境内第一宗确诊死亡病例。截至2010年三月中旬，据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，共有6000万美国人感染了此次H1N1病毒，270,000人住院治疗，有12,000人死于此次疫情。
截至美国东岸时间4月29日早上11时ET，美国暂时有91宗确诊病例、一宗死亡病例，分布如下表所示。
虽然疫情在美国本土已经出现，美国联邦政府依然维持美国的警戒级别为0级，与世卫的3级相对。
另外，明尼苏达州的怀疑病例证实并非流感。2009年4月29日，一名23个月大的得克萨斯州幼儿死亡，成为墨西哥以外第一个死亡病例。美方后来指死者为在当地治病的墨西哥人。
与其他国家最大的分别是，在美国的病患有85%未去过墨西哥。
白宫于当地时间4月1日中午12时发表新闻简报，简述美国当地的疫情。总统奥巴马表示会全力协助墨西哥对抗疫情，而在美国本土，会加强各州对病情的检测及控制。美国疾病控制与预防中心候任主席贝瑟（Richard Besser）表示，现时美国的特敏福储备充裕，当中的四分之一存货会分发于各州的地方医疗机构使用。另外，国民应该预期各地会陆续有其他疑似及确诊病例的发现，所以应该在日常生活中严格执行卫生习惯，例如：打喷嚏时要掩鼻、之后要洗手之类。而国土安全部部长纳波利塔诺宣布美国进入公共卫生紧急状态，她亦表示，因应疫情而允许医疗机构在必须时让病人试用未完全通过测试的药物，以期望有效控制疫情。
在美国，70间国家呼吸道和肠病毒监测系统实验室不会汇报甲型流感。但是到了2007年开始出现人类感染新的甲型流感后，变成需要呈报的疾病。新甲型流感病毒的感染病例包括所有人类感染甲型流感，这类甲型流感有别于当前流传于人类社会的H1亚型和H3亚型病毒。这些亚型病毒包括了非人类源头和未分类的病毒。新变种病毒就是促使这次猪流感大爆发。
美国疾病控制与预防中心于2009年4月17日通过“边境传染病计划”分别在加州南部边境圣迭戈县（San Diego）和帝王县（Imperial County）的儿童身上发现首两宗A/09(H1N1)猪流感病例。由4月21日起，加强监察以要搜索美国加州和得克萨斯州的其它病例，而且美国疾病控制与预防中心确认了该病毒变种的基因与1999年以来在猪只间流传的H1N1甲型猪流感病毒相类似的。该病毒是人类流感病毒、北美猪流感病毒和欧亚猪流感病毒所组合而成；当初这种变种流感病毒对金刚烷胺（amantadine）和金刚乙胺（rimantadine）呈现抗药性。在加州被发现的七位患者与得克萨斯州的两位患者都没有接触猪只。因此怀疑病毒以人传人方式传播。
4月27日的新闻简报会上，美国疾病控制与预防中心署理主任贝瑟博士（Dr. Richard Besser）表示在40宗证实病例中只有一个感染人士住院。他亦发现感染人士年龄最少7岁，最大54岁，中位数是16岁。
4月29日，只有疾控中心才可以证实美国境内甲型H1N1流感病例。疾控中心期望在这个星期内能为各州的实验室提供检定方法。
