异染性脑白质退化症

异染性脑白质退化症（Meta-chromatic leuko-dystrophy、MLD，亦称:异染性脑白质营养不良症、芳基硫酸酯酶A缺乏症<Arylsulfatase A deficiency/ARSA deficiency>、Greenfield's disease）为一种溶酶体贮积症(lysosomal storage disease)，将MLD的神经纤维切片以结晶紫染色结果不呈紫色而呈黄褐色、故名之"异染性"(meta-chromatic)，一般归于脑白质营养不良(leukodystrophies)的类别、同于鞘脂质代谢障碍(sphingolipidoses)，因其影响神经鞘脂质(sphingolipids)的代谢。而脑白质营养不良影响髓磷脂的"生长"和/或"发展"，而"脂质"的被覆是作为周围神经纤维的"阻隔体"(insulator)贯穿整个中枢和外周的神经系统。MLD亦涉及脑苷脂的积累。 异染性脑白质退化症、如同大多数的"酶缺陷"(enzyme deficiency)一样，存有“常染色体隐性遗传模式”。MLD是因染色体#22q13.31ARSA基因之缺失，直接导致芳基硫酸酯酶A(ARSA)的缺乏所引起， 并且通常其特征在于"酶的活性"不足人体所能控制的10％。 如果没有这种酶，脑硫脂在身体的许多组织中积聚无法分解（MLD 有较高水平的脑硫脂；相对的、阿兹海默症有较低水平的脑硫脂），最终会破坏神经系统的"髓鞘"(myelin sheath)。髓鞘是一种脂肪覆盖体，作用是保护神经纤维。没有髓鞘，在大脑的中枢神经(中枢神经系统-CNS)及外周神经(外周神经系统-PNS)的控制功能，其中包括肌肉的移动等活动，就"不再正常地运作"。最近的一项研究主张"脑硫脂"不完全对MLD的症状负责，因为脑硫脂是无毒的。有人已提出"溶血脑硫脂"(溶血硫脑苷脂/lyso-sulfatide)由于其体外细胞毒性的作用而引起MLD。而"脑硫脂"已去除它的酰基、因之不完全会激起MLD病症。MLD为一种“常染色体隐性遗传模式”。在"每个出生婴儿"的继承概率如下：除了这些遗传模式出现继承概率外、还存有一种“伪-ARSA缺乏症(pseudo-(Arylsulfatase A) deficiency)”，影响到7％-15％的人口。 有"伪-缺乏症"的人没有任何MLD的问题，除非他们也受到感染。以目前的诊断测试分析、"伪-缺乏症"呈现出"低酶"的水平，但"脑硫脂"的运作正常、因此MLD症状不存在。这种"伪-现象"造成"传统的检查法"至"新生儿筛查法"(Newborn Screening)严重的误判，因此"更新的筛选法"也正在研发。欲了解更多信息，请参见隐性基因和显性关系等条目。此外，也可咨询<MLD基金会>的MLD遗传学网页。估计"异染性脑白质退化症"在全世界人口中的发病率分布在<1比40,000>至<1比160,000>之间。 有更高的发病率发生在"特定的遗传隔离群体"(certain genetically isolated populations)里、如<1比75>的以色列哈巴尼犹太人(Habbani Jews、从阿拉伯南部移民到以色列的一小群犹太人)、<1比2,500>在美国纳瓦霍族保留地的西部地区，以及<1比8000>在以色列的阿拉伯群体里。如同其他许多会影响"脂质代谢"(lipid metabolism)的遗传性疾病一样，MLD也有多种病发期的MLD形式，如婴幼儿后期、青少年儿童期，及成人期。安宁疗法、或者针灸疗法可以对MLD症状有许多帮助，通常可以改善生活品质和延长寿命。带原者和他们的家人相比之下呈现"低酶水平"("正常的酶水平"因家庭而异)，不过即使是低酶水平仍足以处理身体的"脑硫脂积累"现象。由于神经系统髓鞘的缺损在时下的医学治疗上属于不可逆性，故而目前还没有确切的治疗或治愈MLD的方法，仅能针对MLD病状做改善、或安宁性治疗。"较长的青少年"或"成人"开始发病及"婴幼儿后期"的患者在症状显示后接受治疗，会拘限于疼痛和病症处理等之问题；有少数患者可用Vighafvine(抗抽筋药)来缓解痉挛的疼痛。在症状前期之"婴幼儿后期"的MLD患者，以及那些青少年或成年MLD患者，要么出现"症状前期病征"或者显示"轻度至中度的症状"；而对于可选择骨髓移植(包括干细胞移植)的患者，目前正在研究，看它是否可能让MLD的症状进展放缓、或停止MLD在中枢神经系统中的症状进展。然而，结果显示MLD的症状进展在周围神经系统一直没有显著的放缓，而这些长期治疗的效果好坏参半。几个未来的治疗方案，目前正在进行研究。这些措施包括基因治疗、酶替代疗法(Enzyme replacement therapy/ERT)、底物减少疗法(Substrate reduction therapy/SRT），及"潜在性酶增强疗法"(potentially enzyme enhancement therapy/EET)等。一组国际研究人员及基金会在2008年组成国际MLD注册单位创建和管理知识共享资源库，包括MLD的自然史(NHS)基础。该组织包括科学，学术和工业资源。然而、之后注册单位从来没有开始运作。目前正在研究两种不同的基因疗法、以之来治疗MLD病症。按此了解更多资料(目前为2014年2月)由MLD基金会提供研究和临床试验的更新资讯医学导航：遗传代谢缺陷代谢、k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/l/o/e,a/u,n,mk,cgrp/y/i,f/h/s/l/o/e,au,n,m,人名体征药物(A16/C10)、中间产物(k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/o/e,a/u,n,m)