洪都保卫战，又称洪都之战，是元朝末年陈友谅和朱元璋在洪都（今江西省南昌市）进行的一次重要战役。是中国古代军事史上著名的守城战役，亦以以少胜多而闻名。
元至正二十三年（1363年）4月，陈友谅亲率六十万大军围攻洪都城，朱元璋则任命他的侄子朱文正为洪都大都督，负责洪都军务，兵力约有四万（一说两万）。战争打响前，守城方对洪都城池进行了大规模加固，亦对城门格局进行了调整，并将临江侧城墙撤至距江三十步，这一奇招致使陈友谅的大战船无法直接攻击到城池。攻城开始后，陈友谅亲自督战，不分昼夜地对洪都城发动猛烈攻击，城墙多处被破坏，守军苦战，边战边修补城墙。 最终，凭借著都督朱文正卓越的军事指挥，灵活的策略运用，同时也借由邓愈、赵德胜等名将的辅佐，洪都守军顽强地抵御住了陈友谅的进攻。后朱元璋率领援军赶来，陈友谅撤退，共持续了八十五天的洪都保卫战宣告结束。
撤兵的陈友谅，与开赴洪都救援的朱元璋在鄱阳湖遭遇，发生了鄱阳湖之战。
陈友谅在赣江枯水期到来之际，未能听从属下建议及时撤军。致使枯水期到来，赣江和鄱阳湖水位低落，陈友谅大批战船困在赣江河道，无法驶入鄱阳湖迎战朱元璋。
