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士燮于东汉末年出生于交州广信（今广西壮族自治区梧州市），其先祖为山东汶阳人:55，因避新莽末年大乱移到交州，传六世至其父士赐。士氏是为当地豪族，士燮的父亲士赐曾于汉桓帝时期出任日南太守一职。士燮年少时随颍川人刘陶学习《左氏春秋》，后被举为孝廉，补尚书郎，因“公事免官”。其父士赐死后，士燮被举茂才，任巫县令一职。187年，士燮被汉朝任命为交趾太守。
当时的交州刺史朱符向各地收重税，引起反抗被杀，汉朝派遣张津为新任刺史。但张津却“舍前圣典训，废汉家法律，尝著绛帕头，鼓琴烧香，读邪俗道书，云以助化”，不久即为部将区景杀死。荆州牧刘表得知此事后，自行任命赖恭为交州刺史以接替了张津的位置；同时亦派吴巨出任苍梧太守，接替已病死的原太守史璜。为避免刘表的势力过于强大，汉廷下诏任命士燮为“绥南中郎将”，董督交阯七郡。士燮旅即派张旻前去朝廷谢恩进贡，于是汉廷又改拜士燮为“安远将军”，封“龙度亭侯”。而此时汉朝已先后经历了黄巾之乱、十常侍之乱，以及军阀割据混战的时期，对交州的影响力大为减弱。士燮名义上是效忠于汉朝的交趾太守，实际上已成为割据岭南各郡的军阀。士氏的亲族多出任交州的要职，如士燮的三个弟弟士壹、士䵋、士武，分别担任合浦太守、九真太守和南海太守。
210年（建安十五年），苍梧太守吴巨与交州牧赖恭发生冲突，赖恭被吴巨驱逐出境。其后孙权派遣步骘为交州刺史，士燮“率兄弟奉承节度”。而吴巨却“怀异心”，被步骘斩杀。此后，士燮被孙权封为左将军。丞相曹操亦有心笼络士燮，以朝廷名义加士燮“九锡、六佾之舞”。
汉朝灭亡、东吴建立后，士燮将儿子士�送至吴国为人质，并每年贡献当地宝物以维持其政权。同时，士燮在东吴和蜀汉的冲突中支持东吴，诱导益州的豪族雍闿叛蜀附吴，被孙权封为卫将军、龙编侯。
226年，士燮病逝，年90岁。吴国企图立广州及交州两郡，分别以吕岱和戴良为刺史。陈时代替士徽为交趾太守。士徽不服从，孙权下令命吕岱诛杀。最终为吕岱以赦免罪行为由欺骗出城并将一族讨伐。过了几年之后，士壹和士䵋也因犯法伏诛。士�因病身亡，没有留下子嗣，士燮一支因此绝后。
无论如何，士燮统治交州40年期间，致力于调和在地居民与外来移民，在东汉末年中原大乱时，交州在他的统治下，成为相对而言和平安定的地区，使许多中原人士移入当地，对于汉人中原文化传入交州（今天的广东、广西及越南北部）有很大的助益。遗憾的是，在士燮死后，吴国贬谪其子士徽，而士徽不愿从命。为征讨他，吕岱在交趾对吏民大开杀戮，在九真就“斩获以万数”，给当地带来巨大破坏。至于其后代家族的悲惨下场，虽正史评价是因为士徽自己庸才托大所致，也有人（如孙盛）认为孙权及吕岱等人太过集权专制而心狠手辣所为，做法对士家是不公平的。
由于士氏政权曾统治部分越南领土，因此一些越南史家亦把士燮当作越南君主，称士燮为“士王”（Sĩ Vương）、“南交学祖”。士燮在越南甚得后世人士的尊崇。
士燮执政开明，他保护整个地区二十年不受战乱的影响，人民生活幸福。同时他作为儒学家，重视儒学研究，推广儒学的传播，兴办教育、移风易俗来促进越南的文化发展。与前来交州避难的汉朝学者刘熙、薛综等人交谈儒学，著书立传，促进儒学文化在当地兴旺发达，开创岭南文化史上的黄金时代。士燮将中国的儒家文化传入越南，使得儒教能够得以在越南传播。
越南史学家吴士连这样评论士燮在越南的教育贡献：“我国通诗书，习礼乐，为文献之邦，自士王始。其功德岂特施与当时，而有以远及与后代，岂不盛矣哉。”同时越南《四字经》说：“三国吴时，士王为牧，教以诗书，熏陶美俗。”
越南民间相传在晋朝末年林邑国侵犯交州时，林邑人曾发掘过士燮的坟墓，见其面色如生，大为惊骇，重新封上了他的坟墓。越南人因此以之为神，立庙事之，号“士王仙”。在陈朝时期，他被追封为善感嘉应灵武大王（Thiên Cảm Gia Ứng Linh Vũ Đại Vương）。（陈重兴元年（1285年），朝廷封为“嘉应大王”；重兴四年（1290年），加“善感”二字；兴隆二十一年（1313年），加“灵武”二字。）
