依那西普

Etanercept（商品名：恩博）是一种治疗自身免疫疾病的生物制剂，作用机转为干扰肿瘤坏死因子（英语：tumor necrosis factor）（TNF，一种可溶性的发炎性细胞激素）的作用，为肿瘤坏死因子抑制剂（英语：TNF inhibitor）。美国食品卫生管理局已许可此药物用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、干癣性关节炎、斑块状干癣和强直性脊柱炎。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是许多器官系统中发炎反应的调节中心，而自身免疫疾病是由过度的免疫反应造成，由于恩博能抑制TNF-α，因此具有治疗此类疾病的潜力。恩博是一种由重组DNA制造的融合蛋白（英语：fusion protein），将肿瘤坏死因子受体结合到IgG1抗体的恒定端。首先，科学家分别分离人类可溶性肿瘤坏死因子受体2（英语：CD120）（CD120，为TNF-α的受体）的DNA序列，以及人类免疫球蛋白IgG1的Fc（英语：Fragment crystallizable region）区段的DNA序列，然后再把两者的DNA序列结合，最后就能借由结合的DNA表现出带有肿瘤坏死因子受体的IgG1 Fc。1990年代早期布鲁斯·博伊特勒（之后任教于德州大学西南医学中心（英语：University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas））和他的同事首先合成了这种合成蛋白的原型，并发现他在生物体内仍有很好的活性，并能稳定的阻断TNF的作用。这些研发者也为此合成蛋白申请了专利，并将所有权利售予生技公司Immunex，该公司其后于2002年被安进（Amgen）并购。恩博是一种大型分子，分子量150kDa。它在结合到TNFα后能减少TNFα的作用，减少自身免疫性疾病中过度的发炎反应，例如强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、干癣、干癣性关节炎、类风湿性关节炎和其他可能因TNF-α反应过度而引发的疾病。美国食品卫生管理局核准恩博用于：2008年5月，美国食品药物管理局由于一些和恩博有关的严重感染，而对该药物发出了黑箱警告（英语：Boxed warning）。一些报告指出，患者在使用恩博后引发严重的感染、败血症、甚至死亡，当中也包括了潜伏性结核（英语：latent tuberculosis）和乙型肝炎再活化而造成的感染。此外，也有在使用恩博后造成粪小杆线虫过度感染的案例。此药物可减少肿瘤坏死因子（TNF）的作用，因此为一种TNF抑制剂（英语：TNF inhibitor），作为可以结合TNF并使之失去生理作用的游离受体（英语：decoy receptor）。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种由淋巴细胞和巨噬细胞这两种白血球分泌的细胞激素。可借由吸引更多白血球到发炎处来媒介免疫反应，并借由其他分子机制启动和放大发炎反应，抑制此过程对于治疗自身免疫性疾病相当重要。 TNF的受体则有两种：一种附着在白血球细胞表面，与TNF结合后会引发白血球的反应，释放其他细胞激素；另一种则是“可溶”的受体，在组织液中与TNF结合后会使之失去效用，称为游离受体。此外，TNF受体分布在几乎所有有核细胞的表面（红血球因为没有核，所以也没有TNF受体）。而恩博便是模拟游离受体的抑制性作用，但与天然的游离受体不同的是，恩博不是一个单纯的TNF受体，而是一种人工合成的融合蛋白，因此在血液中的半衰期大幅增加，能有更显著且持久的生物效果。恩博是由两种天然的人体蛋白质结合而成的合成蛋白，当中包括了75 kD的可溶性TNF受体和人类免疫球蛋白IgG1的Fc（英语：Fragment crystallizable region）区段。上述两种分子经由基因工程结合而形成一个双体融合蛋白。恩博是个复杂的分子，结构中包含6个N-多糖基、至多14个O-多糖基和29个双硫架桥。抗叶酸剂：甲氨蝶呤