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抗雄激素
✍ dations ◷ 2025-06-27 14:15:25 #抗雄激素
抗雄激素(anti-androgens),或称为雄性激素拮抗剂(androgen antagonists)。于1960年代时被发现,借由阻断特定的受体而抑制雄性激素的作用。可以竞争细胞表面的接受器或是影响雄性激素的产生。抗雄激素可用来治疗一系列的疾病。在男性,抗雄激素经常用来治疗前列腺癌。对女性使用通常用来减少体内过多的雄性激素。抗雄激素对环境的影响已经受到高度的关注。许多的工业化学物质、杀虫剂都有抗雄激素的作用。一些特定的植物也被发现会产生抗雄激素。环境中的抗雄激素对于生殖系统还在发育的小孩会有深远的影响。抗雄激素可按原理分为雄性激素受体阻断剂、雄性激素合成抑制剂,和抗促性腺激素三种。阻断受体的可按结果分为类固醇类和非类固醇类两种。类固醇类抗雄激素与睾酮、孕酮等类固醇类似,由于其类固醇的结构经常会激活其他激素受体,造成偏离目标的活性(英语:off-target activity)。因为它有高脂性,所以可以扩散穿过细胞膜的双磷脂层,阻挡睾酮和双氢睾酮(DHT)键结到受体上,进而影响基因表现活性。比卡鲁胺和氟他胺这类非类固醇类抗雄激素则没有这类副作用,因此有时候也叫“纯”抗雄激素。雄性激素合成抑制剂是抑制雄激素生物合成的酶抑制剂。雄激素的合成主要集中于性腺和肾上腺,但在前列腺、毛囊等位置也有发生。如酮康唑不只跟睾酮还有双氢睾酮竞争雄性激素受体,还会去抑制负责将孕烷类转换为雄激素的CYP17A1的活性,从而抑制了雄性激素的合成,导致肾上腺皮质生产的睾酮量下降。>由于CYP17A1还负责将盐皮质激素转换为糖皮质激素,使用这类药物时经常需要配合强的松之类的糖皮质激素,用以防止肾上腺功能不足。螺内酯也是通过抑制CYP17A1发挥抗雄作用。5α-还原酶抑制剂会抑制5α-还原酶,从而抑制双氢睾酮的合成。促性腺激素,如黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH),负责促使性腺制造性激素。抗促性腺激素会抑制垂体在GnRH作用下释放促性腺激素的功能。各种GnRH类似物都可以有效压制促性腺激素的产生,从而将男性的血浆雄激素含量降低95%。由于下丘脑—垂体—性腺轴的负反馈调节,雌激素、孕激素也能有效降低促性腺激素的作用。大剂量雌激素可以将雄激素降低到阉割水平,大剂量孕激素也同样可以将男性的雄激素水平降低七到八成。抗雄激素药物可以用于一系列跟雄性激素有关的医学问题。通常用于男性的前列腺癌,良性前列腺增生症,性欲亢进,男性不孕症,还有正在进行激素替代疗法的跨性别者。注意:此处包括了那些只有微弱男性化效应(或抗男性化(如氧雄龙))的蛋白同化甾类(因为它们合成代谢效应也是通过激活雄激素受体而是显得)。Note: 21-Hydroxylase inhibitors may also affect androgen levels as they prevent metabolism of androgen steroid precursors.
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