杨骏（3世纪－291年），字文长，弘农华阴（今陕西省华阴市），太尉杨震幼子杨奉的后裔，东莱太守、蓩亭侯杨众的孙子。晋武帝武悼皇后杨芷之父。
杨骏生年不详。以后父超居重位，自镇军将军迁车骑将军，封临晋侯。杨骏为人小器，大臣奏请晋武帝不可以社稷之重任交给杨骏。武帝不从。晋武帝自太康以后，天下无事，不复留心万机，耽于酒色，开始宠信后党，请谒公行。而杨骏及弟杨珧、杨济势倾天下，时人有“三杨”之号。
到了武帝疾笃，未有下诏顾命大臣，佐命功臣都相继已死去，朝臣惶惑，计无所从。武帝乃诏中书，以汝南王司马亮与杨骏共辅王室。杨骏惧怕失势，曾经从中书省借出诏书，看后不归还。当时的中书监华廙恐惧，还亲自向杨骏索取诏书，但杨骏始终不还。晋武帝病情加重时，杨骏要求晋武帝让他单独辅政，晋武帝点头默许。杨骏招来中书监华暠、中书令何劭，口宣帝旨作遗诏，让杨骏单独辅政。诏成后华廙、何劭二人拿给晋武帝看，晋武帝视而无言，两日后就驾崩了。
晋惠帝即位，升杨骏为太傅、大都督。杨骏辅政时期，凡有诏令，晋惠帝过目后交于杨太后；然后直接下发执行。杨骏知贾南风难以控制，为防贾南风碍其擅权，则任命其亲信掌管禁军，此举引起皇亲国戚及某些大臣的不满。杨骏的二位弟弟杨珧、杨济常对他的做法不以为然，劝其小心祸患，杨骏不纳。
杨骏自知素无美望，惧不能得众大臣支持，乃依魏明帝即位故事，遂大开封赏，欲以取悦众人。但其人为政严碎，愎谏自用，不允众心。
贾南风不让杨骏独揽政权，秘密派人与汝南王司马亮和楚王司马玮联络，要他们带兵进京，讨伐杨骏。楚王司马玮从荆州带兵进了洛阳。杨骏向来恐惧楚王司马玮，对此事不加阻止。
贾皇后有了楚王司马玮的支持，在291年3月，贾皇后设计让晋惠帝下诏书，宣称杨骏谋反，洛阳全城戒严，要楚王司马玮领军保卫皇宫，围攻杨骏府第。段广跪谏：“杨骏受恩于先帝，竭心辅政，又没有儿子，岂有反的道理？愿陛下审之。”晋惠帝不答。
杨骏为人胆小懦弱，事件发生时谋而不决，司马玮军火烧其府第，杨骏逃到府中马厩被杀，外甥中护军张邵、散骑常侍段广、河南尹李斌、女婿裴瓒等也被乱兵杀死。杨芷写了悬赏救杨骏的信射箭到城外，被贾后得知，贾后又以晋惠帝名义下诏书，以与杨骏同谋为由，废除杨芷的皇太后位置，贬为平民，囚禁在洛阳郊外的金墉城（292年，杨太后因没有食物8天后饿死）。又诛灭杨骏三族，杨骏姨表弟武茂等也被诬为杨骏同党被杀，株连而死的共有数千人，至此杨骏政治势力被消灭。
杨骏曾征召隐士孙登，遗以布被，孙登截被于门，大呼：“斫斫刺刺！”十天后托病装死。杨骏大约此时即在政变中被杀。
