弗雷德·桑格

诺贝尔化学奖（1958年） 皇家奖章（1969年） 盖尔德纳国际奖（1971年） 科普利奖章（1977年）弗雷德里克·桑格，OM，CH，CBE，FRS（英语：Frederick Sanger，1918年8月13日－2013年11月19日），英国生物化学家，曾经在1958年及1980年两度获得诺贝尔化学奖，是第四位两度获得诺贝尔奖，以及唯一获得两次化学奖的人。桑格于1918年8月13日出生于英国格洛斯特郡，父亲是一位医生。从布莱恩斯滕高中（Bryanston School）毕业后，桑格进入了剑桥大学圣约翰学院，并于1939年完成自然科学文学士学位。他原本打算研究医学，但后来转而对生物化学感兴趣，而剑桥在当时也正好有许多早期的生物化学先驱。桑格在1943年获得哲学博士学位。他在1940年时与玛格丽特·琼·豪（Margaret Joan Howe）结婚，他们育有两个儿子和一个女儿。桑格在1955年将胰岛素的氨基酸序列完整地定序出来，同时证明蛋白质具有明确构造。他利用自己新发现的桑格试剂，也就是2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene）将胰岛素降解成小片段，并与专门水解蛋白质的胰蛋白酶混合在一起。再将一部分混合物的样本置放于滤纸的一面，并利用一种色层分析方法来做进一步的实验，首先他将一种溶剂从单一方向通过滤纸，同时又让电流以相反向通过。由于不同的蛋白质片段有不同的溶解度与电荷，因此在电泳后，这些片段最后会各自停留在不同的位置，产生特定的图案。桑格将此图案称为“指纹”；不同的蛋白质拥有不同的图案，成为可供辨识且可重现的特征。之后桑格又将小片段从新组合成氨基酸长链，进而推导出完整的胰岛素结构。因此得出结论，认为胰岛素具有特定的氨基酸序列。这项研究使他单独获得了1958年的诺贝尔化学奖。1975年时，桑格发展出一种称为链终止法（chain termination method）的技术来测定DNA序列，这种方法也称做“双去氧终止法”（Dideoxy termination method）或是“桑格法”。两年之后，他利用此技术成功定序出Φ-X174噬菌体（英语：Phi X 174）（Phage Φ-X174）的基因组序列。这也是首次完整的基因组定序工作。他所发明的技术比起当时其他方法使用了较不具毒性的材料。主要是先进行DNA 合成，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制，再利用双去氧核苷酸（dideoxynucleotides）来终止DNA链的合成。实验会使不同序列的DNA带有不同长度，使其得以经由电泳来做分析。这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之一，并使桑格于1980年再度获得诺贝尔化学奖，与桑格合作研究的沃特·吉尔伯特，以及另一团队的保罗·伯格也一同获奖。第二座诺贝尔奖使他成为继玛莉·居里、莱纳斯·鲍林，以及约翰·巴丁之后的第四位两度获奖者。到了1979年，桑格又与吉尔伯特和伯格一同获得哥伦比亚大学的路易莎·格罗斯·霍维茨奖。桑格于1982年退休，英国的维康信托基金会和英国医学研究委员会（Medical Research Council），于1993年成立了桑格中心（Sanger Centre），这座研究机构现在称为维康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute），地点位于英国剑桥，是世界上进行基因组研究的主要机构之一。2007年，维康信托提供英国生物化学学会（英语：Biochemical Society）一项补助，使其为桑格从1989年以后的实验研究纪录进行建档及保存。根据英国医学研究理事会2013年11月20日证实的消息，桑格于19日在剑桥一家医院熟睡中去世。1901年：范托夫 | 1902年：费歇尔 | 1903年：阿伦尼乌斯 | 1904年：拉姆齐 | 1905年：拜尔 | 1906年：莫瓦桑 | 1907年：比希纳 | 1908年：卢瑟福 | 1909年：奥斯特瓦尔德 | 1910年：瓦拉赫 | 1911年：居里 | 1912年：格林尼亚、萨巴捷 | 1913年：维尔纳 | 1914年：理查兹 | 1915年：维尔施泰特 | 1918年：哈伯 | 1920年：能斯特 | 1921年：索迪 | 1922年：阿斯顿 | 1923年：普雷格尔 | 1925年：席格蒙迪1926年：斯韦德贝里 | 1927年：威兰 | 1928年：温道斯 | 1929年：哈登、奥伊勒-切尔平 | 1930年：费歇尔 | 1931年：博施、贝吉乌斯 | 1932年：朗缪尔 | 1934年：尤里 | 1935年：F·约里奥-居里、I·约里奥-居里 | 1936年：德拜 | 1937年：霍沃思、卡勒 | 1938年：库恩 | 1939年：布特南特、鲁日奇卡 | 1943年：德海韦西 | 1944年：哈恩 | 1945年：维尔塔宁 | 1946年：萨姆纳、诺思罗普、斯坦利 | 1947年：鲁宾逊 | 1948年：蒂塞利乌斯 | 1949年：吉奥克 | 1950年：迪尔斯、阿尔德1951年：麦克米伦、西博格 | 1952年：马丁、辛格 | 1953年：施陶丁格 | 1954年：鲍林 | 1955年：迪维尼奥 | 1956年：欣谢尔伍德、谢苗诺夫 | 1957年：托德 | 1958年：桑格 | 1959年：海罗夫斯基 | 1960年：利比 | 1961年：卡尔文 | 1962年：佩鲁茨、肯德鲁 | 1963年：齐格勒、纳塔 | 1964年：霍奇金 | 1965年：伍德沃德 | 1966年：马利肯 | 1967年：艾根、诺里什、波特 | 1968年：昂萨格 | 1969年：巴顿、哈塞尔 | 1970年：莱洛伊尔 | 1971年：赫茨贝格 | 1972年：安芬森、摩尔、斯坦 | 1973年：菲舍尔、威尔金森 | 1974年：弗洛里 | 1975年：康福思、普雷洛格1976年：利普斯科姆 | 1977年：普里高津 | 1978年：米切尔 | 1979年：布朗、维蒂希 | 1980年：伯格、吉尔伯特、桑格 | 1981年：福井谦一、霍夫曼 | 1982年：克卢格 | 1983年：陶布 | 1984年：梅里菲尔德 | 1985年：豪普特曼、卡尔 | 1986年：赫施巴赫、李远哲、波拉尼 | 1987年：克拉姆、莱恩、佩德森 | 1988年：戴森霍费尔、胡贝尔、米歇尔 | 1989年：奥尔特曼、切赫 | 1990年：科里 | 1991年：恩斯特 | 1992年：马库斯 | 1993年：穆利斯、史密斯 | 1994年：欧拉 | 1995年：克鲁岑、莫利纳、罗兰 | 1996年：柯尔、克罗托、斯莫利 | 1997年：博耶、沃克、斯科 | 1998年：科恩、波普 | 1999年：兹韦勒 | 2000年：黑格、麦克德尔米德、白川英树2001年：诺尔斯、野依良治、夏普莱斯 | 2002年：芬恩、田中耕一、维特里希 | 2003年：阿格雷、麦金农 | 2004年：切哈诺沃、赫什科、罗斯 | 2005年：肖万、格拉布、施罗克 | 2006年：科恩伯格 | 2007年：埃特尔 | 2008年：下村脩、查尔菲、钱永健 | 2009年：约纳特、拉马克里希南、施泰茨 | 2010年：赫克、根岸英一、铃木章 | 2011年：谢赫特曼 | 2012年：莱夫科维茨、科比尔卡 | 2013年：卡普拉斯、列维特、瓦舍尔 | 2014年：贝齐格、赫尔、莫尔纳尔 | 2015年：林达尔、莫德里奇、桑贾尔 | 2016年：索瓦日、斯托达特、费林加 | 2017年：杜博歇、法兰克、亨德森 | 2018年：阿诺德、温特、史密斯 | 2019年：古迪纳夫、惠廷厄姆、吉野彰