TNF通路

✍ dations ◷ 2025-08-08 11:39:27 #TNF通路
细胞凋亡(英语:apoptosis,源自希腊语:απόπτωσις,有“堕落、死亡”之意),为一种细胞程序性死亡。相对于细胞坏死(necrosis),细胞凋亡是细胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素引起。而细胞坏死则主要为缺氧造成,两者可以很容易通过观察区分开来。在细胞凋亡过程中,细胞缩小,DNA被核酸内切酶降解成180bp-200bp片段属于有层次之断裂,(可以通过凝胶电泳证明),而细胞坏死时,细胞肿胀,细胞膜被破坏,通透性改变。细胞器散落到细胞间质,需要巨噬细胞去清除,结果是该局部组织发炎。相比起细胞坏死,细胞凋亡是更常见的细胞死亡形式。细胞凋亡受到抑凋亡因子和促凋亡因子的调控。细胞凋亡是动物发育过程中的必经之路,已知的例子有:就算在成熟的个体中,细胞凋亡也是必不可少的:目前在细胞凋亡与癌症发生和各种自体免疫性疾病之间的关系有着很多研究。人们希望激发癌细胞的细胞凋亡,以达到消弭癌症的目的。另有为了维持人类大脑的体积,使细胞凋亡的基因在人类身上受到了抑制的说法。细胞凋亡在神经退化性疾病中所扮演的角色(如阿兹海默氏症(失智症的类型之一)、亨丁顿舞蹈症(Huntington's disease)、帕金森病(Parkinson's Disease)、肌肉萎缩性侧索硬化症(ALS),是目前热门的研究话题,人们在这个领域也进行着很多研究。细胞凋亡过程可分为两阶段:开始阶段和效应阶段。在开始阶段又可分为两个途径:外始式和内始式。外始式途径:外始式途径是通过TNF受体家族(如CD95)的受体与配体结合开始的。这些配体有癌症坏死因子(TNF),和其他细胞因子,后者可以由如T淋巴细胞分泌。 在FADD(Fas偶联死亡区域蛋白Fas-associated death domain protein)的协助下,受体不断在细胞质中收集半胱天冬酶原8(Procaspase 8)。后者通过高密度自催化激活自身。活化的半胱天冬酶8(Caspase 8)将会引发所谓的Caspase级联反应。因此在艾滋病人体内,很多未受感染的白血球也会凋亡:人类免疫缺乏病毒通过Nef蛋白质激发未受感染的防御细胞的程序性死亡。抑制剂盐酸法舒地尔可以阻断这一机制。内始式途径:内始式途径始于肿瘤抑制基因如p53,一个转录因子,它会受DNA损伤激发。P53能刺激Bcl-2家族中于细胞凋亡前起作用的成员(如Bax, Bad)的表达。这将导致线粒体内外膜间的物质释放,如细胞色素C和Smac/DIABLO,它们都是作用于细胞凋亡前的物质。细胞色素C和胞质中的Apaf-1以及Procaspase 9共同组成所谓的凋亡体,其实就是Caspase 9的活化形式。它和Caspase 8一样引起Caspase级联反应。Caspase级联反应和效应caspase:所谓的效应caspase,指的是Caspase 3, 6和7这些能引起细胞的程序性死亡的蛋白酶。一方面它们通过有限的蛋白质水解酶激活下游的目标蛋白(如Caspase激活的去氧核糖核酸酶, CAD,或是其他的Caspase)。另一方面它们参与核纤肽(在细胞膜上)和肌动蛋白(细胞骨架的成分)的分解过程。 另一方面,DNA的修复会为caspase介导的阻抗反应而受到抑制。最后细胞慢慢地缩小为一小颗粒,并且为邻近具有吞噬能力的细胞所吞噬(胞葬作用)。相对于细胞坏死,细胞膜在凋亡过程中保持完整。细胞色素C从线粒体中溢出到细胞质,这是细胞凋亡的标志之一。这在外始式途径中是在凋亡过程后期才出现的,这里它反而是凋亡的结果,而不再是在内始式途径中所担任的激发者的角色了。细胞物质内,细胞凋亡信号的传播速度约每分钟30微米。在外始式途径中,又分为主动(由受体的激活开始)和被动(由生长因子,如神经营养素的排出引起)两种形式。最重要的抑制细胞凋亡蛋白质有:Bcl-2家族中的抗细胞凋亡成员(Bcl-2和Bcl-xL),蛋白激酶B和Trk受体家族(参看神经营养素)还有IAP蛋白(inhibitor-of-apoptosis protein)。科学家悉尼·布伦纳(英国)、H·罗伯特·霍维茨(美国)和约翰·E·苏尔斯顿(英国)在2002年因其研究发现对器官发育和程序性细胞死亡的基因调控所作的贡献而获得了诺贝尔医学奖。

相关

  • 庆大霉素庆大霉素(或称见大霉素,Gentamicin,商品名Garamycin)是一种抗生素,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌皆有治疗效果。适应症包含骨头感染(英语:osteomyelitis)、心内膜炎、骨盆腔发炎、脑
  • 心理成熟心理成熟是指心理指随着时间的推移向着圆满生长,有能力以恰当的方式对社会环境做出适当反应。反应通常而言是靠学习而得到的,而非先天本能。成熟也意味着根据情况和社会文化,知
  • 2018年-2019年刚果基伍埃博拉出血热爆发2018年-2020年基伍埃博拉出血热爆发始于2018年8月1日,至今尚未结束。为发生在刚果民主共和国东部的埃博拉病毒疫情,于2019年6月扩散至邻国乌干达,截至2020年1月20日,已有超过3300
  • 哺乳类胚胎发育胚胎发生(英语:embryogenesis)也称为胚胎形成或胚胎发育,是胚胎构造由简单到复杂的过程。最早的起源是将只有单套染色体的细胞,融合成具有双套染色体的卵,可以经由卵子与精子受精
  • 牵引力在机械工程中,牵引力是指包括汽车、铁路机车、自行车等轮式车辆载具的传动系统对车轮产生以旋转力矩,通过动轮与地面或钢轨之间的相互作用而产生。力的作用方向与车辆运动方向
  • 国际计量大会国际计量大会(法语:Conférence générale des poids et mesures,简称CGPM)是依1875年订定的《米制公约》为维护国际单位制(SI制)所设立的3个组织中的1个。另外2个组织是国际计量
  • 水域生态系统水域生态系统是在水体中的生态系统。相互依赖并依赖环境的生物群落生活在水域生态系统中。水域生态系统两种主要类型是海洋生态系统和淡水生态系统。海洋生态系统覆盖着大约
  • 碳纤维碳纤维(英语:Carbon fiber),是一种具有很高强度和模量的耐高温纤维,为化纤的高端品种。它主要由碳原子构成,直径约5-10微米。 为了产生碳纤维,碳原子在晶体中被键合在一起,平行排列
  • 队报队报(法语原文:L'Équipe,意为“队伍、团队”),是一份法国的知名体育性报纸,其所有者为出版集团“Éditions Philippe Amaury”(简称为EPA)。该报纸以在足球、橄榄球、赛车及自行车
  • 印度报《印度报》(英语:The Hindu)是印度的一份主要英语日报,1878年创刊,初时是每周出版一次,1889年改为每日出版。《印度报》最多流通的地区是印度南部。根据2012年的“印度读者调查”(I