郤诜父亲是郤晞，官至尚书左丞。郤诜早年曾得州郡礼召为官，但他都没有应命，至晋武帝在泰始年间下诏州郡举荐贤良直言之士，济阴太守文立就举荐了郤诜。当时晋武帝下诏策问一众获举荐者，问题包括为何上古时代连文字也不需要，至夏商周三代时却生出大量礼乐制度；自虞舜至夏朝各个贤德君主行事作风都有不同，而周朝衰落后孔子却仍然推动恢复周礼，因循前例还是变易革新，有何不同；春秋时期虽无贤君，但先前制度尚在，加上诸侯霸政匡扶，为何王道没有得到恢复，即使是管仲的智慧也仅能称霸而矣，是霸主德行不够还是时势不容许呢；又以前人自丧乱中新建善政，虽然移风易俗却不需要用严刑峻法，该是王道教化使然，问该如何达致，并逮及当前晋朝新得天下后之内政及外患问题该如何应对。郤诜一一回答其见解，并将让晋达致善治之本定于建立推举贤才的制度：举得贤才有赏，举任不当则有罚；只要官职能够让贤才选上担当自然能建立新政，从而改善内政及外患问题。终他以策论第一而获授任议郎，后以为母丁忧去职。后先后担任征东参军、尚书郎及车骑从事中郎。
后来，崔洪升任吏部尚书，并推荐郤诜代替自己任尚书左丞。郤诜后来却因事奏劾崔洪，这令崔洪很生气，认为他推荐郤诜而郤诜却反过来弹劾自己，就像用箭射自己那么自己害自己。郤诜听闻后却引昔日赵宣子选了韩厥做自己的司马，在得知韩厥按照军法处死了赵宣子的仆人后反而向一众卿大夫说他得到韩厥为其尽心做事是值得祝贺一事，认为崔洪因才能而推举自己为官，自己亦依官职本分做事，彼此都是公正处事，不明白崔洪为何会说那种话。崔洪听后深感惭愧。后郤诜官至雍州刺史，在州公正严明，得众人称誉，终在任内去世。有子郤延登，任州别驾。
