毕自严（1569年－1638年），字景曾，号白阳，山东淄川县（今山东省淄博市周村区王村镇西铺村）人。明朝政治人物，官至户部尚书。
山东戊子乡试举人。万历二十年（1592年）进士。授松江推官，历任刑部主事，太仆寺卿，佥都御史。崇祯初年任户部尚书，掌管全国财政。崇祯二年冬，后金军入关，京师戒严，袁崇焕的关宁大军与大同总兵满桂及宣府总兵侯世禄陆续抵达京城，“兵以十四、五万计，马以四、五万计，所费金钱日以万余计。”崇祯帝一日一夜数十道圣旨下达，毕自严“奏答无滞，不敢安窍，头目臃肿。”事后被授为太子太保。崇祯六年（1633年），华亭（今上海吴淞江）知县郑友玄通过考选升任为御史，已经被任命。崇祯帝发现郑友玄钱粮未缴完，仍得以参与考选。于是毕自严入狱，熊开元、郑友玄俱谪，经御史李若谠、给事中吴甘来等人营救，以原官放归。崇祯十一年卒，享年七十岁。著有《度支奏议》、《石隐园藏稿》等。
今有毕自严故居位于山东省淄博市周村区王村镇西铺村。
曾祖父毕恪；祖父毕忠臣；父亲毕□。有子毕际有，曾为蒲松龄东家，蒲松龄在毕家坐馆，设帐于绰然堂，在此教书、著书三十余年。
