1981年美国联盟分区赛，是1981年美联季后赛的第一轮，于10月6日星期二至10月11日星期日间举行。举行分区赛的提议是在8月6日提出的。为了因应罢工期间（5月29日至8月8日，约1/3个球季）取消的比赛场次问题，大联盟决定最好的方法是将球季分成两个部分，罢工前各分区战绩最佳的队伍自动取得晋级季后赛资格，各队战绩归零，继续竞逐下半季的晋级季后赛席位。
各个分区的上下半季冠军分别进行五战三胜制的赛事，获胜队伍晋级冠军赛。如果上下半季都是由同一队夺冠，则由下半季的第二名晋级（也称为外卡），不过四个分区都没有发生这个情形。这个赛制只在1981年使用过，直到1995年，联盟各重新划分为三个分区，才又再出现分区赛这个赛制。
参与1981年美联分区赛的队伍有：
前两场在下半季冠军的主场举行，后三场（如果有需要的话）在上半季冠军的主场举行。上半季冠军的上半季战绩都比下半季冠军的下半季战绩都还来得好。
洋基与运动家在冠军战中对决，由洋基获胜，但是却在世界大赛中败给国联冠军洛杉矶道奇。
总教练：Bob Lemon（洋基）、Billy Martin（运动家）、Buck Rodgers（酿酒人）、Dick Howser（皇家）。
裁判：Larry McCoy、Dale Ford、Ken Kaiser、Dave Phillips、Al Clark、Mike Reilly（东区）；George Maloney、Joe Brinkman、Steve Palermo、Don Denkinger、Jim Evans、Jim McKean（西区）。
电视转播：
运动家（3）- 皇家（0）
洋基（3）- 酿酒人（2）
