蔡毅中（1567年－1631年），字弘甫，号中山，河南承宣布政使司汝宁府光山县光州民籍（今河南省光山县）人，明朝政治人物，万历辛丑进士。谥文庄。
蔡毅中出生于官宦世家。祖父蔡凤翘，担任平阳府同知。父亲蔡光，担任临洮府同知。幼年的蔡毅中即通晓《孝经》。父亲曾问他为何读书，他称愿成为“圣贤”。万历七年，河南己卯科乡试第十名中举。万历二十九年，会试第二百七十六名，殿试三甲第一百三十六名进士，改庶吉士，后授翰林院检讨。当时百姓承担巨额矿税，蔡毅中选取《祖训》、《会典》，建议禁戒矿税监，收集成二卷，呈上明神宗。不久之后他陷入党争：当时大学士沈鲤与蔡毅中同乡，而沈鲤与首辅沈一贯不和。恰逢温纯任河南参政，在诸生中器重蔡毅中。温纯在担任都御史，奏疏得罪沈一贯。沈一贯怀疑此奏疏出自蔡毅中之手，是为沈鲤争势力，心里忌恨他。于是沈一贯乘考察之便，削蔡毅中官职，很久后蔡毅中才起任麻城县丞。很快以行人司副，被召见，提升为尚宝寺丞。却又因病回乡。万历四十五年（1617年），被削去官职。
天启初年，明熹宗即位后，起用前朝被废除官籍的人员，蔡毅中补任长芦盐运判官。之后屡升，担任国子监祭酒，晋升礼部右侍郎，兼任祭酒职位。当时杨涟弹劾魏忠贤反遭熹宗严加叱责，蔡毅中率部属上奏争辩：
现在魏忠贤没有冯保般的功绩，却极尽刘瑾的罪恶。二十四条罪状，没有一条不该追究。全朝的大臣们想在朝见后，跪地等待圣旨，魏忠贤却要皇上进后宫，不礼遇群臣。现在又想在皇上视学之日，群臣和太学的学生们当面叩拜陈书请求皇上，但是您却漫不经心。几天来，只要涉及魏忠贤的奏疏，都留在宫中扣住，这样隐瞒遮蔽，其中的情形能猜测吗？请将杨涟的奏疏下发给九卿科道，继续公开追究问询，即使不像刘瑾那般诛杀，却按冯保的办法惩处，则皇上恩威并举，与神宗相媲美。
奏疏送入宫中后，魏忠贤扬手大骂。蔡毅中便一再上奏请求回乡，熹宗不同意。此后，魏忠贤唆使党羽弹劾罢免了蔡毅中。他去世后，明思宗即位后，崇祯五年，追赠他礼部尚书，谥文庄。
蔡毅中是耿定向门生，曾经参与到耿定向和李贽的争辩中，并著有《焚书辨》攻击李贽。蔡毅中被罢免在家期间，曾纂修《万年县志》。此外撰有《注古文孝经》、《六经注疏》、《祖训节略注疏》、《濮阳子》、《胎产须知》、《馆阁宏辞》等，均失传。此外他还擅长诗作，辑入《沐天遗草》、《随搓小录》、《江西诗征》等中。
