莱希-尼亨症候群

自毁容貌症（英语：Lesch–Nyhan syndrome，简称 LNS），是一种因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶（HGPRT）的罕见遗传疾病，成因是在X染色体上HPRT1基因发生突变，造成次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶的缺失。此病症发生率为每100,000至380,000新生儿中约会出现一例。由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶缺乏会导致磷酸核糖焦磷酸在身体中累积，使嘌呤无法排出，以致于尿酸大量合成，造成体内尿酸比例过高，这会导致出现高尿酸血症和高尿酸尿症（英语：高尿酸尿症），且伴有严重的痛风和引起肾脏机能问题，此外还会造成神经系统伤害，包括有严重的肌能障碍和中度智能障碍，这些并发症通常出现在出生后的第一年。两岁开始，自毁容貌症的患者会出现自我伤害的行为，例如自残性啃咬手指或嘴唇。神经系统症状包括做鬼脸，无意识扭动，以及与亨丁顿舞蹈症类似的舞蹈手足，但是神经系统异常的病因目前尚不清楚，大多数患有此病者在一生中都存在严重的精神和生理问题。因为缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶导致身体不能充分利用维生素B12，一些患者可能还会患上一种称为巨红血球贫血（英语：Megaloblastic anemia）的罕见疾病。目前对于神经行为仍然没有治疗方式，只能对症治疗，无法根治疾病。1964年，当时有两位兄弟（五岁和八岁）最初被诊断患有脑麻痹，不过后来由儿科医生威廉·尼亨（英语：William Nyhan）及其学生麦可·莱希（英语：Michael Lesch）在约翰·霍普金斯大学医学院确认为患有先前未曾发现的遗传性代谢疾病，此综合征之名称也由两位发现者之名来命名。1967年，由杰伊·塞米勒（英语：J. Edwin Seegmiller）医师和他的同事，在美国国立卫生研究院发现自毁容貌症的患者在嘌呤代谢方面存在问题；1969年，塞米勒等人又发现了部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶部分缺陷症状。1985年，导致此疾病之基因正式被确认。自毁容貌症肇因于X染色体上HPRT1基因突变，基因突变导致人体缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶，而进一步产生大量的尿酸。由于自毁容貌症为X染色体性联隐性遗传疾病，因此通常由女性带因者传给下一代，但仍然有三分之一的患者没有任何家族史，属于新的突变造成。患者大多为男性（但不是全部），女性患者世界中极为罕见。女性带原者所生育的子代中，男孩有一半的几率会罹患自毁容貌症，因为男性则只需一条缺陷基因即会产生症状。自毁容貌症主要有三大特征：神经系统上的失能、行为异常以及尿酸过量产生。运动发展迟缓情形会随着年龄渐长，在3至6个月大时，最常见的呈现特征是肌张力低下（英语：Hypotonia）和发育迟缓，运动发展迟缓情形会随着年龄渐长，逐渐出现不自主的舞蹈动作、肢体僵硬、脑性麻痹、指痉症，这些现象与基底核受损伤有关。此外，运动障碍在语言上会引起发音问题，一般也会使患有自毁容貌症的人无法走路，需要协助就坐，而且大多需要坐轮椅。自毁容貌症患者在认知上受到会损害，并且在2至3岁之间出现行为障碍。自我伤害通常在三岁时开始。自我伤害始于咬嘴唇和舌头；随着疾病的进展，受影响的患者经常发生咬手指和撞头。在压力增加时自我伤害会更严重，自残是该疾病的一个显著特征，85％的男性患者会有此行为。此症造成尿中出现橘色尿酸结晶，亦常导致肾脏、输尿管及膀胱的小结石产生，这些结石可能导致出现血尿并增加尿道感染的风险。另外，结晶若堆积在关节处则会有关节肿胀、疼痛等类似痛风型关节炎症状产生。如果不进行治疗，也可能会导致肾功能衰竭、痛风性关节炎和痛风石。若患者仍可生成部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶，则症状不会如此严重，可能不会发生自我伤害，认知和肌张力的问题不大，甚至是正常的。但该疾病仍有75％患者会引起痛风和肾结石，随年纪增长，许多部位会出慢性关节炎，包括手脚、膝盖关节或脚趾等。这种症状又被称为凯利-塞米勒综合征（Kelley–Seegmiller syndrome，简称KSS）。要确认一个人是否患有此疾病，需观察是否有该病的特征：神经系统上的失能、行为异常以及尿酸过量产生。其中，自我伤害是最显而易见的特征。若有相关特征，一般会先测试尿酸浓度，如果这些测试显示出尿酸高于标准，那么罹患自毁容貌症的可能性就会增加。但是尿酸过高仍不足以确认，原因是还存在其他一些高尿酸的疾病，而且一些患有自毁容貌症的儿童尿酸不高。由于此为遗传疾病，通常还会进行谱系分析与基因测试，倘若还有自我伤害（尤其是咬伤自己）行为，那便可确认罹患此疾病。自毁容貌症只能对症治疗，患者必须控制尿酸的产生，如未控制得宜，恐会造成肾功能衰竭以致死亡，固患者要保持充足的水分，并搭配别嘌醇，来缓解痛风症状并预防肾结石，其他透过增加排泄尿酸到尿液中来降低血尿酸的药物不适用于自毁容貌症，虽然它们有助于降低痛风的发生，但它们实际上会增加肾结石的风险。当有肾结石时，可以用体外震波碎石术（英语：Lithotripsy）治疗，将结石崩解成小碎块，随尿液排出。至于神经症状则没有标准治疗方法，目前大多利用左多巴、地西泮、苯巴比妥等药物缓解。而自残的行为因为难以消除，在一些患者中，为了防止自我伤害，需要去除牙齿，或将患者束缚以减少自我伤害之情况。一般而言，症状轻微患者，在良好的医疗照顾下可以活到三十至四十岁，情况最轻微者患者的寿命甚至与一般人一样。但是多数的严重病患，该病会严重伤害肾脏和大脑，从而导致患者死亡，可能在10几个月就会死亡，鲜少超过三十岁。死亡通常是因吞咽困难、吸入性肺炎、喉部痉挛性呼吸衰竭或肾功能衰竭而死亡。血脂异常: 肾上腺脑白质失养症碳水化合物代谢: 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 · 丙酮酸脱氢酶缺乏症 · IIb型溶酶体储积症脂质沉积病: 法布瑞氏症黏多糖贮积症: 亨特综合征嘌呤嘧啶代谢: 自毁容貌症眼疾: 红绿色盲 · 眼白化病 (1型) · 诺里病 · 无脉络膜 其它: