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双硫仑
✍ dations ◷ 2025-04-26 12:16:37 #双硫仑
二硫龙(Disulfiram),又称双硫仑,商品名戒酒硫(Disulfirm)、安塔布司(Antabuse),是一种于1920年代发现的药物,因为对酒精有立即性反应而被使用于治疗慢性酒精上瘾,使用时须配合医生处方。除了酒精,二硫龙也同时因为能防止多巴胺的分解而被使用于古柯碱的戒断治疗。多巴胺为一种受古柯碱刺激而产生的神经传递物质,摄取过量多巴胺会导致焦虑症、高血压、坐立不安以及其他不适症状,有些研究甚至显示多巴胺具有抗原虫活动(antiprotozoal activity)。此外学术上,二硫龙更是研究用于治疗癌症和HIV的主题(二硫龙可以活化受HIV感染,但处于休眠状态的CD4细胞贮存器)。在正常的代谢途径中,酒内的乙醇会经由肝脏的乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase)作用转化成乙醛,乙醛再经由乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase)作用变成无毒的乙酸衍生物(乙酰辅酶A),最后乙酸经过柠檬酸循环转换成水和二氧化碳排出体外。而二硫龙阻断此代谢途径的方法便是透过妨碍中间阶段的乙醛脱氢酶。若在有二硫龙的影响下摄取乙醇,则乙醛在血液中的浓度可为原本(同样的乙醇摄取量,不受二硫龙影响的正常代谢途径)的5至10倍,又乙醛为造成宿醉的主要原因之一,二硫龙即因此造成酒精摄取后更立即且不舒服的反应。在摄取乙醇大约五到十分钟后,患者(乙醇上瘾者)便会经历长达三十分钟甚至数小时的”宿醉反应”,症状包括:皮肤潮红、心脏速度加快、呼吸急促、恶心、呕吐、剧烈头痛、视觉障碍、精神错乱、姿势晕厥以及循环衰竭。二硫龙应在摄取乙醇后的十二小时内使用,此外,人们对于二硫龙反应并不会随着使用量、使用次数而有所减少,越长时间使用,二硫龙的反应越强。当二硫龙渐渐开始被消化道吸收,消失于体内时,二硫龙所带来的效果将会持续大约两个星期,因此在医学伦理中规定患者必须详细了解二硫龙对酒精的反应。
一份发表于2006年的九年研究结果发现,处方用二硫龙和其相关化合物碳酸胺类(calcium carbimide)的配合使用可以得到50%的戒断率。使用二硫龙的戒断治疗中,存在最重要的问题为:二硫龙不能降低患者对于乙醇的渴望,而这带来了问题:患者的低依从性。公元1986年,Fuller做了经典的研究:追踪长期酗酒的患者一年。经过追踪结果统计后发现,服用了二硫龙的患者与只接受咨询服务的患者,戒断率并没有明显的不同。因为在研究中,仅有百分之二十服用二硫龙的患者,在药物治疗中有良好的依从性。而改善依从性的方法有:将二硫龙植入真皮中,让它持续在真皮中释放12周,再配合监控二硫龙的使用(例如,借由用药者的配偶、家人来达到监督效果)。尽管到了二十世纪末,二硫龙还是最普遍用来治疗酗酒的方式,但如今已被一种由那曲酮和抗酒瘾剂(一种麸胺酸的致效剂)结合而成的新药物给取代。当二硫龙和金属组成一复合体,会形成蛋白酶体的抑制剂,且表现出抑制蛋白酶体的一新途径。一针对肝癌而使用二硫龙和葡萄糖酸铜的临床测试在美国犹他州进行,而另一个在以色列进行的临床测试则是针对肺癌,使用二硫龙。(研究癌症较推荐使用临床测试)头痛是滥用酒精最常见的副作用,且口腔会带有含金属或是大蒜的味道。更严重的副作用也会产生。色醇,是个在人体中会引发睡眠的化合物,会在二硫龙的治疗后在肝脏中形成。
神经错乱也会因为二硫龙而产生,导致锥体外症候群和其他症状的发生。
二硫龙会破坏其他化合物的新陈代谢,包括对乙酰胺基酚,茶碱,以及咖啡因。然而在多数情况下,典型剂量的二硫龙是温和的并且能使这些化合物会在半衰期时增加百分之二十到百分之四十。二硫龙能以二乙基二硫氨基甲酸钠与碘的氧化反应制成:药理学中,"disulfiram effect/双硫仑反应"一词代表一不良反应的药物治疗,造成对酒精的过敏反应,就像是二硫龙造成的反应一样。举例如下:西元一九四八年时,Erik Jacobsen,Jens Hald以及Keneth Ferguson意外的在丹麦的药品公司Medicinalco 中,发现二硫龙的作用。本来二硫龙的存在是打算提供解决寄生虫感染的困扰。然而,测试者将酒精饮入后,竟发现严重的症状。
如今,二硫龙以戒酒硫知名贩售,由Odyssey Pharmaceuticals制造而成。Template:EctoparasiticidesTemplate:Dopaminergics
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