第二型致病免疫反应（tissue-specific or cytotoxic hypersensitivity），又称为抗体诱发型过敏 ，其起因为患者免疫系统所产生的抗体会对于患者细胞上的抗原产生免疫反应。细胞毒杀作用主要是对抗外来细菌或病毒，但此过敏反应是免疫细胞毒杀正常的细胞或危害到正常的生理反应。这些抗原有可能是内源的（也就是自身细胞本身就有的）或是外源的（自身细胞从外来病原得到的）。而带有这些抗原的自身细胞会被巨噬细胞或树突状细胞等抗原呈现细胞所辨认。进而引起由B细胞主导的体液免疫，产生对抗自身细胞的抗体。
第二型致病免疫反应常见的例子是ABO血型不相容（输血反应）、RH血型不合反应（英语：Rh disease）。由红血球上所携带的抗原，可以将之分成不同种类。在当某人输错血时，会导致此人发生血球瓦解的危险，严重时会导致肾衰竭。因为当某人的血型为A型时，他的血清中含有能辨识B型糖分子的抗体，一旦输错B型血时，那人的抗体会结合到进入他体内的红血球（表面具有B型糖分子），引发免疫反应，将B型红血球消灭，反之亦然。而RH血型不合反应的情况是：如果母亲第一次怀胎时，母亲的血球为RH阴性，胎儿的血球为RH阳性。在生产过程中胎儿的血液会进到母亲的体内，母亲的血球内就会产生抗RH阳性抗原之抗体IgG。当母亲第二次怀孕时，如果怀的胎儿血球又是RH阳性，母亲体内的IgG就会透过胎盘进入胎儿体内进行不正常的免疫反应。
第二型致病免疫反应中，参与的抗体以IgM、IgG为主（与第I型不同）。IgM和IgG会与特定抗原结合，而黏接在细胞上的抗体会借由经典途径（英语：classical pathway）引发补体系统活化。补体有几种方式直接将目标细胞破坏，例如将微生物的细胞膜打洞（补体系统膜攻击复合物），这个反应通常需要几个小时至一天。
第二型致病免疫反应会影响到原本健康完整的细胞。譬如说，溶血性贫血（英语：hemolytic anemia）溶血性贫血就是红血球细胞膜被免疫系统所溶解；重症肌无力是乙酰胆碱受器被自身抗体破坏；古巴斯捷氏症候群（Goodpasture syndrome，GPS）是肺脏与肾脏的基底膜被自身抗原攻击。
另外一种形式的第二型致病免疫反应叫做抗原媒介-细胞毒性反应（cytotoxic reaction），简称为ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）。如果目标细胞表面，表现出可被体内IgG辨识的抗原，IgG就会与之结合。由于自然杀手细胞（NK cell）或吞噬细胞表面具可认识IgG的Fc γ(CD16（英语：CD16）)受体；当自然杀手细胞或吞噬细胞与IgG结合后，便会破坏已经和IgG结合的目标细胞。
若母亲第一次怀胎时，母亲的血球为RH阴性，胎儿的血球为RH阳性。生产后需立刻帮母亲注射抗RH抗原之抗体。减少母亲产生抗RH抗原被动式免疫机会，使母亲无法产生足够的RH阳性抗体。
实用微生物及免疫学/阎启泰等做.--一版.--台北市：华杏，2011.01
