2018年美国职棒大联盟球季是美国联盟和国家联盟共同存在后的第118个赛季。
（美国时间）2018年3月29日美国本土开幕战由芝加哥小熊对决迈阿密马林鱼。常规赛于10月1日完结，例行赛每队162场赛事结束后出现2场加赛，为史上首次。
10月2日开始季后赛。
明星赛于7月17日华盛顿国民的主场国民公园球场进行。本次明星赛双方进入延长加赛，最终美国联盟在第10局以8比6胜出。双方在明星赛共打出10发本垒打破1971年所保持的6发明星赛纪录。
例行赛最后一天，密尔瓦基酿酒人、芝加哥小熊与科罗拉多洛矶、洛杉矶道奇这2个组合，因战绩相同，须加赛第163场，出现2场加赛，史上第一次
纽约洋基成为第一支单季拿下百胜，却必须打外卡战之球队
纽约洋基单季打出267发本垒打，打破1997年由西雅图水手所保持的264发本垒打
波士顿红袜、休士顿太空人、纽约洋基为单季取得百胜的球队，因隶属美联，创下史上首次单一联盟有3支百胜球队的难得盛况，也追平大联盟单季最多百胜球队纪录
克里斯蒂安·叶力奇单季完成2次完全打击，MLB史上第5人
匹兹堡海盗 、迈阿密马林鱼 有一赛事联盟取消，故此两队出赛161场
芝加哥小熊 、密尔瓦基酿酒人、 洛杉矶道奇 、科罗拉多洛矶须加赛，故此四队出赛163场
2018年全明星赛于7月17日在华盛顿国民的主场国民公园球场举行。
