TRPV1

✍ dations ◷ 2025-04-04 18:40:09 #人类蛋白质,离子通道

· 离子通道活动
· 钙离子通道活动
· 钙离子结合
· 钙调蛋白结合

·

· 离子转运
· 钙离子转运
· 细胞表面感受器信号转换
· 化学感受器行为
· 酸碱度响应
· 热感响应
· 痛觉感受器

TRPV1是指“瞬态感受器电位阳离子通道,子类V,成员1”(transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 1),该通道是一个蛋白质,在人类基因中由TRPV1基因所编码。这一通道属于一种离子通道,是瞬态电压感受器族中的一员,属于TRPV组(即瞬态感受器电位阳离子通道,子类V)。

TRPV1是一个配体门控非选择性阳离子通道,可以被各种外因性及内因性的物理及化学刺激所激发,例如:温度超过43 °C、pH值低(酸性环境)、内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺、N-花生四烯酰基多巴胺以及辣椒素(辣椒的有效成分)。这一通道被发现存在于中枢神经系统及末梢神经系统上,并且涉及痛觉的传递和调制,以及整合各种同疼痛信息。

针对多种动物的研究发现,阻止TRPV1发挥作用会导致体温上升,包括人类及鼠类。这一发现暗示该通道涉及生物体温调节过程。 而最近,AMG517这种高度针对TRPV1的受体拮抗剂已不再用于临床试验,这是因为它会导致体温升高至无法接受的水平。近期因类似原因而停用的TRPV1受体拮抗剂还包括GRC 6211以及NGD 8243。另一种化合物SB-705498也被用于类似的临床试验,但其对体温的影响则没有相关报告。

TRPV1通道蛋白的后期磷酸化翻译修饰,对该通道能否发挥正常功能是至关重要的。近期美国卫生教育与福利部下的国家卫生研究所所发表的报告指出,Cdk5促使的磷酸化修饰,对该通道的配体驱动通道开启的功能来说是必须的。

在实验鼠上的试验表明,通过使用针对TRPV1的受体拮抗剂,可以明显减轻炎症反应及神经疼痛的伤害性。这一结果表明,TRPV1通道是能对辣椒素做出反应的唯一感受器。

对于人类来说,作用在TRPV1感受器上的药物,应当能用于治疗与多发性硬化症、化疗或者截肢有关的神经性疼痛,也能缓解因组织损伤,如骨关节炎导致的炎症有关的疼痛。

最近几年,人们才意识到TRPV1通道是体温调节中的一个环节。这是因为人们发现一些针对TRPV1的选择性受体拮抗剂会导致体温升高(高温症),这说明在体内TRPV1通道通过告知大脑应当降温,来不间断的调节着体温 。如果因某种原因导致TRPV1通道没有及时发出这种降温信号,则体温会不断上升。于此类似的,这也是为什么食用含有辣椒素(针对TRPV1的一种激动剂)的食物会导致流汗——大脑希望通过该方式来降低体温。最近的一个研究表明,在内脏中TRPV1通道也会持续的工作,通过发出降低体温的信号来不断调节体温。因此,该通道的主要功能被认为是调节体温。

TRPV1通道在高级的中枢神经系统中,也有相应的表达。该通道除了被认为可以用于治疗神经性疼痛之外,还可以治疗其它症状例如焦虑。此外,该通道似乎还与海马区中的长时程抑制效应有关。而长时程抑制则会减弱形成新的记忆的能力,于此相反的长时程增强效应则会帮助形成记忆。在突触中形成的抑制与增强模式,则为形成记忆的方式提供了编码。长时程抑制效应及其导致突触链接剪枝的效果,对于形成记忆来说是很重要的。针对实验鼠大脑切片的研究发现,通过热或者辣椒素的刺激可以引发长时程抑制效应,而辣椒素受体阻断剂则能阻碍辣椒素所引起的抑制效应。因此,正如已经在末梢神经系统中应用TRPV1拮抗剂来缓解疼痛那样,也许将来有可能通过在中枢神经系统中使用这种拮抗剂来治疗一些疾病,例如癫痫。

TRPV1通道被发现与钙调节蛋白1、突触结合蛋白9(SYT9)以及N-乙基马来酰亚胺敏感因子可溶性附着蛋白相关蛋白(SNAPAP)发生蛋白质-蛋白质相互作用。SNAPAP即SNAP相关蛋白,其中SNAP指可溶性(S)、N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N)、附着蛋白(AP)。

相关

  • 疾病疾病是生物在一定原因的损害性作用下,因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程,是特定的异常病理情形,而且会影响生物体的部分或是所有器官。一般会解释为“身体病况”(medical
  • 临床药学临床药学(英语:Clinical Pharmacy)是药学的一个分支。临床药学是以病人为对象研究药物及其剂型与病体相互作用和应用规律的综合性学科,旨在用客观科学指标来研究具体病人的合理
  • 土壤科学国际联盟土壤科学国际联盟(IUSS)成立于1924年,是国际科学理事会一个科学联盟的成员(ICSU)。该集团拥有86个会员国家和地区协会,与多个国家约55,000科学家。目的是促进土壤科学及其应用,促进
  • 秋千秋千 (闽南语、广东话称千秋)是靠一人或多人在游戏者的背后,推动游戏者,或自己利用绳索的前后摆荡,让游戏者的身体随秋千上下起落的一种游戏。通常两条绳索末端系一块木板、轮胎
  • 东台湾东台湾是台湾一个常用的地区简称,又有“后山”之称。东台湾亦指台湾东岸,多指中央山脉以东的花莲县和台东县,故亦称“花东地区”;有时东台湾还包含宜兰县(雪山山脉以东,中央山脉以
  • 行星轨道在物理学中,轨道是一个物体在引力作用下绕空间中一点运行的路径,比如行星绕一颗恒星的轨迹,或天然卫星绕一颗行星的轨迹。行星的轨道一般都是椭圆,而且其绕行的质量中心在椭圆的
  • 奶酪蛋糕奶酪蛋糕(英语:Cheesecake)主要是由新鲜奶酪(例如:美国奶油奶酪、意大利里考塔奶酪、意大利马斯卡邦尼奶酪)、德国夸克奶酪、法国白奶酪等)、甜味剂(例如:砂糖、蜂蜜、枫糖浆等)、鸡蛋
  • 马鲁古鹿豚马鲁古鹿豚(学名:Babyrousa babyrussa)又名鹿豚或鹿猪。原产于印尼的孟格罗岛、陶根岛和苏拉威西岛。皮肤呈灰色到褐色,几乎没有毛发,四肢细而长。和其他鹿豚一样,拥有两对獠牙,獠
  • SalesforceSalesforce.com(Salesforce.com, Inc.)是一个以提供个人化需求进行客户关系管理规划和服务的互联网企业,总部位于美国加利福尼亚州旧金山。Salesforce公司于1999年由当时37岁的
  • 罗伯特·科尔曼·理查森罗伯特·科尔曼·理查森(英语:Robert Coleman Richardson,1937年6月26日-2013年2月19日),生于华盛顿特区,美国物理学家,1996年获诺贝尔物理学奖。1901年:伦琴 / 1902年:洛伦兹、塞曼 /