十二药叉大将，是佛教的护法神，主要记载在《药师经》，是守护修持药师佛法门众生的十二位药叉。
十二大将也称作十二大药叉将，俗称十二神将，他们是佛教的护法神，主要是在《药师经》里面记载，守护修持药师佛法门众生的十二大将。每位大将各有七千位药叉作为他们的眷属，全部合起来共有八万四千位药叉护法，在各地保护修持佛法与修持药师佛法门的众生。
大乘佛教结合印度教传说和《大集经》记载，认为十二大将是佛菩萨的应身，祂们的坐骑神兽也是其化身。又由于十二神兽和生肖的对应关系，而将十二大将信仰与中国文化结合而付予新的诠释说：“十二大将对应十二位佛、菩萨与十二生肖、时辰。”在日本佛教中，受本地垂迹的影响，十二大将也对应了十二尊“本地佛”，认为是祂们的权现。
在《药师经》中，十二神将誓愿要护持药师经和修持此经的佛弟子，并宣说了《十二神将饶益有情结愿神咒》，神咒的后半段就是《药师灌顶真言》，前半段意为归命三宝及归命十二药叉大将的圣号，因为十二药叉大将是十二尊佛菩萨的化身，在娑婆世界与众多眷属护持修药师法门的佛弟子，所以其圣号等于是秘密真言，有很大的威德力。按经典说法，若有受持此咒，能灭身中过去生死一切重罪，不复经历三途远离九横，超越众苦，十方世界随处安乐自在无碍，诸有愿求，悉令满足。
Namo ratna-trayāya, Namo Kuṁbhīra. Vajra. Mekhila. Āṇḍīra. Anila. Śāṇḍilya. Indra. Pajra. Mahoraga. Cindāla. Caundhula. Vikarā.
南无。薄伽伐帝。鞞杀社。窭噜。薜琉璃耶。钵喇婆。喝啰阇也。怛他揭多也。阿啰喝帝。三藐三勃陀耶。怛侄他。唵。鞞杀逝。鞞杀逝。鞞杀社。三没揭帝。莎诃。
Namo bhagavate bhaiṣajya guru vaiḍūrya prabhā rājāya tathāgatāya arhate samyaksaṃbuddhāya, Tadyathā： Oṃ, bhaiṣajye！ bhaiṣajye！ bhaiṣajya-samudgate svāhā.
《药师经》中十二药叉大将还言：“以五色缕，结我名字，得如愿已，然后解结”，所以修药师法门祈愿结五色线的时候，如果能够念上面这个《十二神将饶益有情结愿神咒》，那就更符合经义了。
