周大启（1605年1月23日－1647年），字开美，南直隶苏州府长洲县人，明朝、南明政治人物。
周大启是天启元年（1621年）的举人，崇祯七年（1634年）成进士，先在吏部观政，同年获授黄州推官，十一年（1638年）升为刑部湖广司主事，次年再升为福建司郎中，十三年（1640年）前往福建恤刑。
之后周大启回到黄州任知府，当时流寇屠杀湖广人民，黄州城池已经被毁，他到任后征召人民修葺，一个月就完成。隆武初年何腾蛟推荐他，擢官湖广督学佥事，到达辰州时清兵已攻至，他率领土司和吏民万人于桃源反击，清兵因此不敢侵犯；同时他也前往四川，堵胤锡命他开饷补充军储，不久被清军抓拿，望关朝拜绝食而死，人民非常哀伤，草葬在永顺司小干溪，立祠祭祀。
