卫桢固（1606年—1644年），字屏君，别号紫岚，陕西韩城县人。明朝政治人物，官至云南道监察御史。明亡，自尽殉国。
卫桢固少负奇气，喜谈兵法。癸酉乡试举人，会试一百三十三名，三甲二十一名，崇祯七年（1634年）甲戌科进士。都察院观政，六月授开封府推官，十三年行取入京。当时乱军四起，卫桢固防备有方。崇祯十四年（1641年）九月，举卓异，召对紫禁城中左门，拜云南道监察御史。次年，受命巡按真定等处。
崇祯十七年（1644年）正月，李自成大军陷河东诸郡，大学士李建泰请御，命卫桢固监军。三月，李自成破北京，桢固誓言殉国。有参将王燝以二百兵士随征，行至大石桥，遇贼数万骑。桢固令王燝死战，全军覆没，二人皆被俘。闯军丞相牛金星，记恨桢固在开封任职时旧事，将其下狱。后来李自成兵败西逃，卫桢固逃脱，进入五台山西北峪，留下绝命辞之后自尽。《甲申传信录》误传其降闯军。
巡按真定时，所上疏稿集为《真定奏疏》一卷。《四库全书》存目。
子卫执蒲，字禹涛，清顺治十八年（1661年）辛丑科进士。初授监察御史，亦得云南道。官至左都御史。曾刊刻父亲奏疏，并将己疏一册附刻其后。
