第五型磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesterase type 5 inhibitor）也称为PDE5抑制剂，是一种抑制第五型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶（英语：cGMP-specific_phosphodiesterase_type_5）对血管内壁平滑肌细胞中的环磷酸鸟苷分解作用的药物。透过抑制阴茎海绵体血管中的环磷酸鸟苷分解，这类药物是最早被核准用于治疗勃起功能障碍的有效口服药物。由于其作用对象第五型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶也存在肺脏的动脉平滑肌当中，第五型磷酸二酯酶抑制剂也可用于治疗肺高压。
西地那非、他达拉非（英语：tadalafil）以及伐地那非等第五型磷酸二酯酶抑制剂在临床上被用于治疗勃起功能障碍。当中西地那非与他达拉非（英语：tadalafil）也被核准用来治疗肺高压。西地那非是最早被发现的第五型磷酸二酯酶抑制剂，它在寻找治疗心绞痛的新药时被发现，2002年的研究指出它能促进中风后的神经增生。
第五型磷酸二酯酶抑制剂可以单独使用也可以与其他药物并用治疗肺高压。相对于其他肺高压用药，它的作用时间较长且副作用较少。目前证据显示使用第五型磷酸二酯酶抑制剂的肺高压患者的心肺功能得到改善，但还不清楚用药是否可以改善存活率。
第五型磷酸二酯酶抑制剂不可与单硝酸异山梨酯与硝酸异山梨酯等硝酸盐类药物同时服用，同时服用产生的药物交互作用可能造成致命性低血压或心肌梗死，因心血管疾病风险被医师建议不可进行性行为的人也不可服用第五型磷酸二酯酶抑制剂。
第五型磷酸二酯酶抑制剂造成的药物不良反应常与服用剂量有关。头痛是常见的不良反应之一，在服用第五型磷酸二酯酶抑制剂的病人中发生率超过百分之十。其他常见的不良反应包括头晕、潮红（英语：flushing）、消化不良、鼻塞或鼻炎等。
美国食品药物监督管理局于 2007 年将突发性听觉障碍列入第五型磷酸二酯酶抑制剂包装上的警示。同年也有研究指出第五型磷酸二酯酶抑制剂可能造成前部视神经缺血性病变（英语：Anterior_ischemic_optic_neuropathy）。特定的第五型磷酸二酯酶抑制剂有各自的不良反应，这些不良反应会在药物各自的专属页面中列出。
第五型磷酸二酯酶抑制剂主要由细胞色素P450中的CYP3A4代谢，因此能抑制或强化CYP3A4作用的药物都与第五型磷酸二酯酶抑制剂有潜在的交互作用。与第五型磷酸二酯酶抑制剂有潜在交互作用的药物包括用在抗逆转录病毒药物的蛋白酶抑制剂、酮康唑、以及伊曲康唑。另外，第五型磷酸二酯酶抑制剂不可与季戊四醇四硝酸酯或硝酸甘油等硝酸盐类血管扩张剂并用，因并用时可能引发严重的低血压，甚至可能造成生命危险。
西地那非（英语：Sildenafil）是首个被发现的第五型磷酸二酯酶抑制剂，其他的衍生药物包括有自然生成或合成的的第五型磷酸二酯酶抑制剂。
上列药物虽然均偏好抑制第五型磷酸二酯酶，但并非绝对专一，尤其在高剂量时亦可能抑制其他酵素的作用。举例来说，西地那非也会抑制第六型磷酸二酯酶（英语：PDE6）与第九型磷酸二酯酶（英语：PDE9），对于第六型磷酸二酯酶的抑制被认为是视觉异常副作用的主要机转。同样的，他达拉非（英语：tadalafil）不只会抑制第五型，它也会作用在第十一型磷酸二酯酶（英语：PDE11）。虽然具有非专一性作用的潜力，现有第五型磷酸二酯酶抑制剂的专一性在临床实务上已经足够，非专一性作用一般并不造成问题。
咖啡因是一种非专一性的磷酸二酯酶抑制剂，在非毒性剂量下会抑制第五型磷酸二酯酶。咖啡因抑制第五型磷酸二酯酶的机转与西地那非相似。
勃起的过程有一部分需要一氧化氮的参与，在受到性刺激后，一氧化氮会在阴茎海绵体的血管中释放，并活化鸟苷酸环化酶（英语：guanylate_cyclase），使环磷酸鸟苷的浓度上升。高浓度的环磷酸鸟苷使得血管壁的平滑肌舒张，并增加阴茎海绵体中的血流供应而造成勃起。第五型磷酸二酯酶抑制剂阻止第五型磷酸二酯酶分解环磷酸鸟苷，由此增加在性刺激时的阴茎血流量。这个作用机转使得第五型磷酸二酯酶抑制剂在不受性刺激时不会发生作用。
